H7N9病毒突變影響復(fù)制難成為主流病毒

　　記者1日從中國科學(xué)院獲悉，該院微生物研究所和北京生命科學(xué)研究院的科研人員在H7N9流感病毒耐藥機(jī)制研究方面取得重要進(jìn)展。相關(guān)成果在線發(fā)表于國際著名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞研究》上。

　　此前該課題組已經(jīng)對H7N9流感病毒的血凝素(HA)結(jié)構(gòu)和受體結(jié)合特性進(jìn)行了研究，破解了H7N9病毒感染人的奧秘，發(fā)表于美國《科學(xué)》雜志。此次研究人員對H7N9病毒另一個重要囊膜蛋白神經(jīng)氨酸酶(HA)的結(jié)構(gòu)及特性進(jìn)行了研究，闡明了其耐藥機(jī)制。

　　據(jù)介紹，神經(jīng)氨酸酶(HA)是達(dá)菲、瑞樂沙等抗流感藥物的靶點。吳燕等科研人員對“安徽株”和“上海株”這兩株具有代表性的H7N9毒株的NA進(jìn)行了對比分析，發(fā)現(xiàn)這兩種N9在關(guān)鍵位點294位氨基酸上存在差異：“安徽株”N9的第294位是精氨酸(R)，而“上海株”N9的第294位是賴氨酸(K)。該位點對于天然底物和抗流感藥物神經(jīng)氨酸酶抑制劑的結(jié)合至關(guān)重要。

　　研究人員進(jìn)一步證明了帶有K294的N9蛋白活性比R294的N9低，并且影響病毒復(fù)制。更重要的是，K294突變會導(dǎo)致對達(dá)菲、瑞樂沙、帕拉米韋和拉尼娜米韋等多種臨床用流感病毒NA抑制劑產(chǎn)生不同程度的耐藥性。研究人員通過解析兩種N9與四種抑制劑的晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)一步闡明了其耐藥的分子機(jī)制。

　　不過，研究人員認(rèn)為，盡管以“上海株”為代表的流感病毒對常用NA抑制劑產(chǎn)生耐藥，但是這種突變對病毒復(fù)制產(chǎn)生了負(fù)面影響，使其并不能成為感染人的主流病毒。因此，達(dá)菲等常用抑制劑依舊可用于H7N9的臨床治療。