新型H7N9基因疫苗研發(fā)或許未及臨床試驗就中止了。而到目前為止，中國還沒有一家疫苗企業(yè)獲準開展臨床試驗，疫苗是否量產(chǎn)，視疫情發(fā)展而定。
“國內(nèi)外疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平的差距是顯而易見的。”國外五大疫苗生產(chǎn)企業(yè)占據(jù)全球80%市場份額，而中國33家國內(nèi)疫苗企業(yè)中，10家是國企，剩下的是民營，規(guī)模大的不多。中國最大的疫苗生產(chǎn)企業(yè)中國生物技術集團公司占全球市場份額不及葛蘭素史克的10%.
伴隨著H7N9疫情的不斷升溫，一場關于H7N9疫苗研發(fā)的暗戰(zhàn)在春節(jié)后的第一個工作日打響。
2014年2月7日，從上海市公共衛(wèi)生臨床中心傳出消息，該中心旗下的上海市新發(fā)與再現(xiàn)傳染病研究所已通過基因工程技術研制出新型H7N9疫苗。
在此之前，由科技部牽頭的國內(nèi)幾家大型疫苗企業(yè)，已通過傳統(tǒng)技術手段完成了H7N9疫苗的臨床前研究，從2014年1月起陸續(xù)遞交了臨床試驗申請。
不過，與國外生物醫(yī)藥企業(yè)相比，中國的科研機構和疫苗企業(yè)的表現(xiàn)堪稱低調(diào)。自2013年4月中國出現(xiàn)H7N9疫情開始，美國、加拿大等多家疫苗企業(yè)就通過各種新技術手段研發(fā)H7N9疫苗，并接連拔得頭籌，其中進度最快的已在籌備H7N9疫苗二期臨床試驗。
種種跡象表明，這場發(fā)生在中國的流感疫情正演變?yōu)槭澜绶秶鷥?nèi)的一次角逐。在這個沒有硝煙的戰(zhàn)場上，異軍突起的“地方軍”、按部就班的“國家隊”和堪稱神速的“多國部隊”展示著各國應對流感疫情的“技術儲備”。
“地方軍”叫好難叫座
“我已經(jīng)不接陌生來電了，都是媒體采訪。”2014年2月10日，上海市新發(fā)與再現(xiàn)傳染病研究所徐建青教授對南方周末記者笑言。正是他領導的一個四十多人的研究團隊開展了H7N9基因疫苗研究。
事實上，上海市公共衛(wèi)生臨床中心并不是疫苗研發(fā)的“國家隊”。2013年科技部牽頭啟動了H7N9禽流感病毒疫苗研發(fā)關鍵技術及產(chǎn)品研發(fā)課題，只有中國食品藥品檢定研究院、國家流感中心、中國生物技術股份有限公司、華蘭生物和北京科興5個成員單位。
而該中心走入公眾視野純屬意外。春節(jié)前一周，電視臺記者采訪H7N9的治療和診斷，徐建青受邀參加座談，講述了H7N9疫苗和治療用抗體的研究進展。半個月后，節(jié)目突然播出。外界和同行才知道上海也有團隊在研究H7N9疫苗。
從求學美國到回國領銜研究團隊，徐建青一直在做的都是艾滋病疫苗研究，嘗試過各種技術手段。2013年4月，H7N9病例最先出現(xiàn)在上海，承接了疫苗研發(fā)任務的徐建青首選基因工程這項新技術。
“傳統(tǒng)滅活疫苗通過殺死病毒保障安全?；蚬こ碳夹g是把激活免疫系統(tǒng)的基因分離出來，放在另外一個安全的疫苗載體上。”徐建青說，這樣既保證安全又避開了滅活環(huán)節(jié)，可以保證蛋白結構不受影響，確保疫苗的有效性。
2013年12月，H7N9基因疫苗的攻毒性、免疫原性評價報告出爐，30只實驗小鼠先注射基因疫苗，再植入H7N9病毒。30天觀察期內(nèi)，沒有一只小鼠死亡，也沒有一只被病毒感染致病，基因疫苗的有效性和安全性由此被初步證實。
然而，要讓H7N9基因疫苗量產(chǎn)，且在臨床使用，可能還遙遙無期。
據(jù)徐建青估計，完成臨床前研究需要10個月左右，開展臨床試驗大約需要6年。除了研究經(jīng)費制約外，最大的障礙是新技術如何轉化為上市產(chǎn)品。
國內(nèi)一位疫苗企業(yè)負責人告訴南方周末記者，目前國內(nèi)采用基因工程制造乙肝疫苗比較成熟，用于研發(fā)流感疫苗卻是全新嘗試。如果此類H7N9疫苗獲批生產(chǎn)，企業(yè)需要新建生產(chǎn)線和車間，還要經(jīng)過國家新版GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）認證。因為資金和時間的投入巨大，已形成規(guī)模的疫苗大企業(yè)興趣不大，新企業(yè)又沒有實力。
據(jù)悉，截至目前，還沒有政府、機構或企業(yè)向上海市公共衛(wèi)生臨床中心明確表達合作意向，這意味著H7N9基因疫苗研發(fā)或許未及臨床試驗就中止了。
“多國部隊” 連拔頭籌
同樣是用基因工程新技術制造H7N9疫苗，在國外卻是另一番場景。
2013年3月31日，中國疾控中心公布了H7N9疫情，并將該病毒的基因組序列全球共享。僅過了一個月，2013年5月1日，美國生物公司Greffex就宣布，在全球首先利用腺病毒載體成功研發(fā)H7N9候選疫苗。第二天，美國另一家生物公司Protein Sciences也宣布完成了一種全新的帶菌體的開發(fā)，這是制造H7N9疫苗的核心物質(zhì)。（參見南方周末2013年5月10日《H7N9疫苗研發(fā)，中國為何遲到？》）
當時，中國的研究人員對此并不以為然，認為上述兩家企業(yè)只是完成了基礎的病毒構建工作，但很快就有企業(yè)動真格的了。
2013年6月13日，加拿大Medicago公司利用一種被稱為病毒樣顆粒的專利技術，率先在全球發(fā)布H7N9疫苗的臨床前動物試驗結果。5個月后，總部位于美國馬里蘭州的生物制藥公司Novavax（諾瓦瓦克斯）也利用病毒樣顆粒技術，在澳大利亞完成了H7N9疫苗的一期臨床試驗，首批受試者284人。
“這么短的時間就完成了臨床一期試驗，確實堪稱神速。”徐建青說。到目前為止，中國還沒有一家企業(yè)獲準開展臨床試驗。
除速度之外，美國企業(yè)的產(chǎn)能也相當驚人。計算機模型表明，疫苗生產(chǎn)商可在H7N9禽流感大流行出現(xiàn)12周內(nèi)生產(chǎn)出第一劑H7N9疫苗，并達到4個月內(nèi)生產(chǎn)5000萬劑，6個月內(nèi)生產(chǎn)數(shù)億劑的產(chǎn)量。
在美國，風險投資非常青睞類似Greffex、Protein Sciences這些小型生物企業(yè)，全美有3萬到4萬家類似公司。而大公司一般通過收購小公司掌握新技術，同時經(jīng)常拿到政府訂單。
以Novavax公司為例，Novavax公司的H7N9疫苗研發(fā)是由美國生物醫(yī)學高級研究和發(fā)展管理局（BARDA）發(fā)起的。BARDA是專為應對突發(fā)公共衛(wèi)生事件而設立的政府機構。
Novavax公司與BARDA簽訂了一項高達97億美元的合同，為期三年，專門用于重組流感疫苗的研發(fā)，以及為應對流感大流行生產(chǎn)足夠的疫苗。此次H7N9疫苗只是這項合作的副產(chǎn)品而已。
“這是政府主導和市場化雙重影響下的必然成果。”熟悉美國疫苗研發(fā)體制的徐建青說。
“國家隊” 按部就班
與國際同行相比，國內(nèi)企業(yè)顯得很淡定。
傳統(tǒng)的流感疫苗研制方法是將篩選后的毒株注射到受精的雞蛋中，再提取出大量繁殖后的病毒，滅活處理后注射到人體內(nèi)，以產(chǎn)生對抗流感疫情的抗體。這一研制過程往往長達數(shù)月。
中國生物技術股份有限公司、華蘭生物和北京科興等3家參與科技部課題的“國家隊”成員，最終選擇了這項使用了幾十年的成熟技術。
有業(yè)內(nèi)人士認為，政府部門遴選的多家企業(yè)都在做傳統(tǒng)疫苗研發(fā)，選擇的“技術路徑”太過單一。
徐建青課題組在檢索資料時發(fā)現(xiàn)，2003年荷蘭針對H7N3病毒研發(fā)了滅活病毒疫苗，結果沒能激活有效的免疫保護應答，這表明傳統(tǒng)的滅活技術可能對H7病毒系“不感冒”。
對此，一家參與研發(fā)H7N9疫苗的企業(yè)負責人告訴南方周末記者，目前的動物試驗表明，H7N9疫苗的有效性還不錯，介于甲流疫苗和H5N1疫苗的有效性之間。
即便如此，入選“國家隊”的一些企業(yè)人士也私下開玩笑稱，其獲得的課題經(jīng)費“只夠買雞胚”。有時候政府部門下訂單拿貨卻不給錢。至今，2009年政府采購的部分甲流疫苗還有欠賬。
此外，從疫苗研制時間表來看，“國家隊”按部就班。中國衛(wèi)計委給出的時間表是“6-8個月”，科技部說的是“7個月”。2014年1月3日，華蘭生物研制的H7N9疫苗臨床試驗申請獲得藥監(jiān)部門受理，北京科興的申請被受理時間是2014年1月29日。
從目前的情況看，由于H7N9疫情仍是散發(fā)的禽傳人，因此國家食品藥品監(jiān)督管理總局暫時不會依照《藥品特別審批程序》啟用綠色通道。
“國內(nèi)外疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平的差距是顯而易見的。”國家行政學院副教授胡穎廉對南方周末記者說。疫苗行業(yè)市場高度集中，國外五大疫苗生產(chǎn)企業(yè)占據(jù)了全球80%市場份額，產(chǎn)品以先進的聯(lián)合疫苗為主，并開始用基因技術研發(fā)新型疫苗。而中國41家疫苗生產(chǎn)企業(yè)，中外合資8家。33家國內(nèi)企業(yè)中，10家是國企，剩下的民營，規(guī)模大的不多。中國最大的疫苗生產(chǎn)企業(yè)中國生物技術集團公司占全球市場份額不及葛蘭素史克的10%.
“對于疫苗這項涉及國家安全的戰(zhàn)略性產(chǎn)品，政府部門應該既支持國家隊，也扶持新技術創(chuàng)新，引入市場機制加大投入。”胡穎廉說。
在結束了外界紛繁的一周曝光后，徐建青準備繼續(xù)閉門開展研究。他的下一個目標是研發(fā)廣譜的流感疫苗，已有的一項成果顯示對H1、H3、H5系的人流感都比較有效。同時他將繼續(xù)研究H7N9治療用的抗體。
“未來如果有了政府支持，市場機制也理順了，科研轉化成產(chǎn)品的工作可以交給更擅長的人。”徐建青說。
原標題：H7N9疫苗戰(zhàn)：“地方軍”難撼“國家隊”
一周閱讀排行