臺(tái)灣全球首例人感染H6N1禽流感病例

　該例人感染H6N1禽流感患者的胸部X光片

　　圖A：5月8日患者胸部平片；圖B：5月17日患病第4天患者胸部平片，顯示雙下肺野浸潤(rùn)，肺紋理增多

臺(tái)灣H6N1流感病毒的變異史

　　各種病毒的基因組組成基于圖3和附錄所示的進(jìn)化樹(shù)。病毒基因片段按從上到下順序依次為PB2，PB1，PA，HA，NP，NA，M，NS。紅色，綠色，藍(lán)色箭頭分別表示PF3/02病毒，0204/05病毒，A342/05病毒可能的進(jìn)化途徑。紅色線條顯示基因片段具有不同的突變。

　　研究要點(diǎn)：

　　該病例為首例人感染野生型甲型禽流感H6N1病毒。

　　血凝素G228S替換的H6N1病毒獨(dú)特分支已在臺(tái)灣家禽中傳播。

　　這些病毒繼續(xù)變異和累積的變化，具有增加人傳人的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

　　研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了對(duì)于不可預(yù)知和復(fù)雜的禽流感大流行的防備是持續(xù)需要的。

　　2013年5月20日，臺(tái)灣發(fā)現(xiàn)全球首例人感染H6N1禽流感病例，其流行病學(xué)情況尚未完全明確。來(lái)自臺(tái)灣疾病預(yù)防控制中心的Feng-Yee Chang教授等對(duì)此展開(kāi)調(diào)查分析研究。研究結(jié)果認(rèn)為：該患者為首例人感染野生型甲型禽流感H6N1病毒病例。血凝素G228S替換的H6N1病毒獨(dú)特分支已在臺(tái)灣家禽中傳播。這些病毒繼續(xù)變異和累積的變化，具有增加人傳人的潛在風(fēng)險(xiǎn)。研究報(bào)告強(qiáng)調(diào)了對(duì)于不可預(yù)知和復(fù)雜的禽流感大流行的防備是持續(xù)需要的。該研究結(jié)果在線發(fā)表在2013年11月14日的《柳葉刀呼吸醫(yī)學(xué)》（The Lancet Respiratory Medicine）雜志上。

　　甲型禽流感H6N1病毒是可從野生和家養(yǎng)禽類物種中分離的最常見(jiàn)的病毒之一，之前未見(jiàn)人類感染這種病毒的報(bào)道。2013年5月，臺(tái)灣一名流感樣疾病的20歲女性患者因呼吸急促而入院。從她的咽拭子標(biāo)本中分離到一株未定亞型的禽流感病毒，該病毒被轉(zhuǎn)送到臺(tái)灣疾病控制中心（CDC）進(jìn)行鑒定。該研究通過(guò)患者的臨床表現(xiàn)，接觸史，患者感染此病毒的環(huán)境調(diào)查，評(píng)估分離到的病毒的起源和遺傳特性。

　　主要研究方法為：對(duì)醫(yī)療記錄的回顧來(lái)評(píng)估患者的臨床表現(xiàn)，調(diào)查患者個(gè)人接觸史和環(huán)境，從患者和有癥狀的接觸者中采集臨床標(biāo)本來(lái)檢測(cè)流感病毒。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，分離到的病毒的基因組序列被確定并具有一定的特征。根據(jù)血凝素和神經(jīng)氨酸酶基因編碼序列，未定亞型的甲型流感病毒被確定為H6N1亞型。但傳染源仍不確定。序列分析表明此株人類分離的病毒與臺(tái)灣雞的H6N1病毒高度同源，并已經(jīng)產(chǎn)生內(nèi)部分支重排。值得注意的是，該病毒血凝素蛋白發(fā)生的G228S替換可能會(huì)增加其與人類α2 -6連接的唾液酸受體的親和力。

　　研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該病例為首例人感染野生型甲型禽流感H6N1病毒。血凝素G228S替換的H6N1病毒獨(dú)特分支已在臺(tái)灣家禽中傳播。這些病毒繼續(xù)變異和累積變化，有增加人傳人的潛在風(fēng)險(xiǎn)。研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了對(duì)于不可預(yù)知和復(fù)雜的禽流感大流行的防備是持續(xù)需要的。

　　背景介紹：

　　甲型流感病毒表面有兩個(gè)糖蛋白：血凝素和神經(jīng)氨酸酶。血凝素結(jié)合到靶細(xì)胞的唾液酸上啟動(dòng)病毒感染，而神經(jīng)氨酸酶切割唾液酸釋放病毒。人類流感病毒的凝集素優(yōu)先與α2-6唾液酸受體結(jié)合，而禽流感病毒的凝集素與α2-3唾液酸受體結(jié)合。血凝素和神經(jīng)氨酸酶活性功能的平衡在病毒的致病性，復(fù)制效率，傳播等方面起作用。甲型流感病毒根據(jù)它們的血凝素和神經(jīng)氨酸酶抗原性的差異分為不同亞型。除了季節(jié)性流感病毒亞型H1，H2和H3，已報(bào)告亞型H5，H7 ， H9 ， H10可導(dǎo)致人類的感染。

　　許多國(guó)家已從候鳥(niǎo)和家禽中分離出甲型流感H6N1病毒。其具有低致病性，可引起家禽低發(fā)病率和死亡率。自1972年以來(lái)，H6N1感染已在臺(tái)灣家禽中流行。病毒在臺(tái)灣家禽之間的流行具有獨(dú)特的基因譜系，不同于香港和中國(guó)大陸東南部的流行，并表現(xiàn)出具有在哺乳動(dòng)物交叉物種感染的潛力。人類感染野生的甲型流感H6亞型在文獻(xiàn)中尚未見(jiàn)報(bào)道。

　　本研究發(fā)現(xiàn)首例人感染H6N1病毒，報(bào)道了患者的臨床表現(xiàn)，對(duì)與患者的密切接觸者和環(huán)境進(jìn)行調(diào)查，評(píng)價(jià)被分離的病毒的起源和遺傳特性。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：①H1滴度測(cè)試升高結(jié)果提供的證據(jù)表明，指示病例的下呼吸道感染由甲型流感H6N1病毒引起的。②指示病例在患病后3天之內(nèi)接受奧司他韋（達(dá)菲）治療后，癥狀緩解。③造成患者感染的傳播途徑尚無(wú)明確結(jié)論。④G228S替換的獨(dú)特的H6N1譜系已成為臺(tái)灣家禽流行的主要方式。⑤人類的H6N1病毒可能通過(guò)H6N1病毒內(nèi)部分支重排產(chǎn)生。

　　總之，本研究為首例人類感染臺(tái)灣獨(dú)特譜系，血凝素發(fā)生G228S替換的甲型流感H6N1病毒。人感染H6N1患者病例的出現(xiàn)，表明人群中的流感病毒的不可預(yù)測(cè)性。進(jìn)一步的流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)室的調(diào)查闡明了新興病毒的潛在威脅。本研究報(bào)告強(qiáng)調(diào)對(duì)流感大流行包括密集監(jiān)視曾經(jīng)不斷變異的禽流感病毒的防備是必要的。