去年以來(lái)H7N9禽流感在華南肆虐，市民一度聞雞色變。但未來(lái)這一情況可能得到改變。南都記者昨日從呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室獲悉，一項(xiàng)關(guān)于H7N9流感疫苗的研究獲得新進(jìn)展，打了疫苗的小鼠、獼猴體內(nèi)都產(chǎn)生了抗體。若將免疫獼猴體內(nèi)分離出的抗血清注射到小鼠體內(nèi)，即便遭到致死劑量的H7N9病毒攻擊，也可保其性命無(wú)憂(yōu)。
這項(xiàng)由呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室完成的最新成果已于4月18日在線發(fā)表在國(guó)際病毒學(xué)專(zhuān)業(yè)學(xué)術(shù)期刊《抗病毒研究》(A ntiviralR esearch)上。呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室由廣州醫(yī)科大學(xué)和中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“廣州生物院”)聯(lián)合共建。
參與該研究的第一作者，廣州醫(yī)科大學(xué)的潘蔚綺博士昨天向南都記者介紹，這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)由多個(gè)科研機(jī)構(gòu)的科學(xué)家合作完成，光實(shí)驗(yàn)階段就用了2個(gè)半月時(shí)間。“4月8日我們從全球共享的禽流感數(shù)據(jù)倡議組織(GISAID )獲得了H7N9病毒基因信息，然后利用反向遺傳病毒拯救技術(shù)，僅用了12天就研發(fā)出了H7N9重組病毒疫苗株(AH -H7N9-PR8)，并制備了全病毒滅活疫苗。隨后實(shí)驗(yàn)人員利用小鼠和獼猴動(dòng)物模型來(lái)探索該疫苗的免疫效力。
潘蔚綺介紹，因?qū)嶒?yàn)室條件限制，該實(shí)驗(yàn)分別在北京、廣州兩地進(jìn)行。第一部分分別在廣州生物院和廣東省出入境檢驗(yàn)檢疫局的生物安全三級(jí)(P3)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，主要做免疫水平測(cè)試。免疫組小鼠共分12組，每組5只，共60只。另外，廣州生物院團(tuán)隊(duì)還從艾滋疫苗項(xiàng)目中借來(lái)4只獼猴做動(dòng)物模型測(cè)試免疫效果。
免疫實(shí)驗(yàn)一開(kāi)始先給部分小鼠、獼猴打上不同劑量的H7N9疫苗，第4周的時(shí)候檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，這些小鼠、獼猴體內(nèi)都產(chǎn)生了有效的抗體。另外一部分小鼠則在中間第2周的時(shí)候打了第二針疫苗。同樣在第4周檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，這一組經(jīng)過(guò)二次免疫的小鼠，體內(nèi)抗體的水平更高。潘博士解釋?zhuān)煌拿庖咭呙鐒┝?、是否二次免疫、是否加入鋁佐劑，這些因素都會(huì)導(dǎo)致抗體水平不同。免疫劑量越高抗體水平越高，加入鋁佐劑和二次免疫均能提高免疫效果。
廣州的實(shí)驗(yàn)人員從免疫小鼠、獼猴體內(nèi)分離出少量的抗血清，將這些抗血清寄到北京醫(yī)科院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，第二部分實(shí)驗(yàn)在該所動(dòng)物P3實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。
被動(dòng)保護(hù)實(shí)驗(yàn)的小鼠分了3組，總共15只。實(shí)驗(yàn)人員先把提前制備的”小鼠和獼猴抗血清“注射到被動(dòng)保護(hù)組小鼠體內(nèi)，過(guò)2個(gè)小時(shí)后，再讓小鼠感染致死劑量的H7N9病毒。另外一組對(duì)照組則沒(méi)有抗體，直接感染病毒。到了第10天的時(shí)候，對(duì)照組的小鼠全部死亡。而打了抗血清組的小鼠也會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性感冒癥狀(比如體重減輕等)，但到了第6天就開(kāi)始逐漸恢復(fù)，最終這2組小鼠得到了抗血清的有效保護(hù)，戰(zhàn)勝了致死劑量的H7N9病毒。這也說(shuō)明，注射全病毒滅活疫苗可以產(chǎn)生有效的免疫保護(hù)，H7N9疫苗免疫者康復(fù)者的血漿也可用于H7N9感染者的治療。
據(jù)潘博士透露，目前她所在的團(tuán)隊(duì)正在全力研發(fā)和制備人源抗體。該團(tuán)隊(duì)早在2007年就開(kāi)始了相關(guān)平臺(tái)的建設(shè)，2013年在國(guó)際專(zhuān)業(yè)期刊(Plos O ne)上發(fā)表了1篇H 5N 1人源化抗體的研究報(bào)告。但人源抗體的研發(fā)比動(dòng)物來(lái)源的抗體要復(fù)雜和困難得多，期待不久的將來(lái)可以獲得人源高親和力抗H7N9中和抗體。
世界衛(wèi)生組織(WHO)2014年4月8日的H7N9疫情統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，包括中國(guó)以及東南亞在內(nèi)總計(jì)有375人感染H7N9流感病毒，115人死亡，病死率高達(dá)30%。
國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)今年4月7日公開(kāi)表示，人感染H7N9禽流感的疫苗預(yù)研究工作正在進(jìn)行，疫苗研究即將啟動(dòng)，預(yù)計(jì)最快6-8個(gè)月研發(fā)出新疫苗。但疫苗的有效性和安全性還要進(jìn)一步通過(guò)臨床評(píng)價(jià)來(lái)驗(yàn)證。
針對(duì)H7N9禽流感病毒疫苗的研發(fā)，境內(nèi)外多家公司及機(jī)構(gòu)也有不少突破性進(jìn)展。例如去年5月，美國(guó)G reffex和ProteinScience先后宣布，采用經(jīng)過(guò)改造的腺病毒載體研發(fā)H7N9病毒候選疫苗；此外，美國(guó)的Novavax、加拿大的Medicago、國(guó)藥集團(tuán)旗下中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司、科興控股下屬的北京科興生物制品有限公司、華蘭生物公司，以及中國(guó)臺(tái)灣的國(guó)光生物科技股份有限公司也都相繼宣布進(jìn)入疫苗研制階段，目前上述公司均未進(jìn)入臨床階段。
但也有專(zhuān)家認(rèn)為，目前暫無(wú)必要大規(guī)模生產(chǎn)H7N9疫苗。據(jù)南都此前報(bào)道，鐘南山等多位院士去年在抗擊非典十周年學(xué)術(shù)研討會(huì)上，對(duì)H7N9疫苗的研制是否要那么快啟動(dòng)，持保留意見(jiàn)。國(guó)家人類(lèi)基因組南方研究中心執(zhí)行主任、中科院院士趙國(guó)屏也在研討會(huì)上表示，“有沒(méi)有必要大量研制生產(chǎn)疫苗，跟它是不是人傳人是很有關(guān)系的。”香港大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授、新發(fā)傳染性疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任管軼介紹，他在去年9月參加了日內(nèi)瓦世衛(wèi)組織會(huì)議，會(huì)議上專(zhuān)門(mén)決定暫時(shí)不生產(chǎn)也不鼓勵(lì)大規(guī)模生產(chǎn)H7N9疫苗，“因?yàn)閺娘L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)說(shuō)，暫時(shí)沒(méi)這個(gè)必要”。
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