雞球蟲病的研究進(jìn)展

1 雞球蟲

1.1 雞球蟲的種類

雞球蟲病是一種由艾美耳球蟲所引起的，對(duì)養(yǎng)雞業(yè)有嚴(yán)重危害的寄生蟲類疾病，能夠?qū)е码u只患病的艾美耳球蟲有7種，包括柔嫩艾美耳球蟲、堆型艾美耳球蟲、毒害艾美耳球蟲、巨型艾美耳球蟲、和緩艾美耳球蟲、布氏艾美耳球蟲和早熟艾美耳球蟲。艾美耳球蟲寄生在雞的腸道內(nèi)，但不同種的球蟲所寄生的部位也不相同，布氏艾美耳球蟲寄生于小腸下段和直腸，堆型艾美耳球蟲寄生于十二指腸，柔嫩艾美耳球蟲寄生于盲腸，巨型艾美耳球蟲和毒害艾美耳球蟲寄生于小腸。

1.2 球蟲的生長(zhǎng)與繁殖

球蟲在雞只腸道內(nèi)的生長(zhǎng)與繁殖過程較為復(fù)雜，首先雞誤食具有感染性的孢子化卵囊后會(huì)經(jīng)口腔感染。卵囊進(jìn)入到胃中后會(huì)在胃的蠕動(dòng)和收縮作用下發(fā)生破裂，進(jìn)而釋放出孢子囊。隨后，孢子囊進(jìn)入小腸，在膽汁與胰蛋白酶的作用下發(fā)生脫囊，緊接著會(huì)釋放出子孢子。子孢子到達(dá)小腸上皮細(xì)胞后，會(huì)形成卵囊，卵囊隨糞便排出體外，并進(jìn)行孢子生殖，污染環(huán)境，感染健康雞群，由此形成新一輪的感染。通過對(duì)球蟲生長(zhǎng)繁殖的研究可以看出來，預(yù)防雞球蟲病的關(guān)鍵是消滅環(huán)境中的傳染源，切斷傳播途徑。

雞球蟲在自然環(huán)境中的存在十分廣泛，這也是多年來球蟲病難以清除的主要原因。球蟲卵囊的外壁對(duì)其有保護(hù)作用，普通的驅(qū)蟲劑不能夠?qū)⑵湎麥?。同時(shí)球蟲的繁殖力較強(qiáng)，例如一個(gè)柔嫩艾美耳球蟲卵囊能夠繁殖出80萬個(gè)后代卵囊。

2 雞球蟲藥物防治研究進(jìn)展

2.1 抗球蟲藥物的研究

Levine在1993年首次發(fā)現(xiàn)了磺胺類藥物能夠治療雞球蟲病，Grumbles在1948年發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物可以預(yù)防雞球蟲病，自此之后，使用化學(xué)藥物防控雞球蟲病成為了降低發(fā)病率的主要手段。隨著藥學(xué)研究的發(fā)展，呋喃類、生物堿類、離子載體類等藥物被陸續(xù)發(fā)現(xiàn)，目前能夠在養(yǎng)殖中使用的藥物有20余種。

1）離子載體類藥物

離子載體類藥物的作用原理相類似，主要是通過跟堿性金屬離子相互作用的機(jī)制，輔助蟲體的細(xì)胞膜離子加速運(yùn)轉(zhuǎn)，從而實(shí)現(xiàn)生物膜兩側(cè)的陽離子出現(xiàn)階梯性變化，包括Mg、Ca、K以及Na元素等多種陽離子，最終引起蟲體細(xì)胞膜功能失調(diào)、蟲體死亡，起到有效的抗蟲作用。離子載體類藥物現(xiàn)階段有拉沙里菌素、海南霉素、鹽霉素、馬杜拉霉素以及莫能霉素等，不僅抗蟲性能極佳，也是現(xiàn)階段應(yīng)用最為廣泛的抗球蟲藥物。

2）化學(xué)合成類藥物

化學(xué)合成類抗球蟲藥物種類繁多，常見的藥物有二硝托胺、地克珠利、氨丙啉、氯苯胍、常山酮、尼卡巴嗪、氯羥吡啶、磺胺間氧嘧啶、磺胺喹噁啉以及磺胺對(duì)甲氧嘧啶等藥物，化學(xué)合成類藥物的作用機(jī)制有明顯不同。例如，地克珠利是通過影響球蟲體內(nèi)嘧啶，造成DNA合成受阻從而滅殺球蟲；磺胺類藥物是通過阻斷葉酸的合成，造成球蟲的生長(zhǎng)發(fā)育受到抑制，引發(fā)球蟲死亡；氨丙啉通過抑制球蟲對(duì)硫胺的攝入量，造成球蟲機(jī)體內(nèi)的硫胺大量匱乏，致使球蟲的基礎(chǔ)糖代謝過程受到影響，從而影響球蟲的正常發(fā)育?；瘜W(xué)合成類藥物不僅會(huì)對(duì)球蟲造成影響，若使用劑量不當(dāng)，還會(huì)造成過量藥物殘留，進(jìn)一步導(dǎo)致居民在食用后影響人體健康。因此，在我國(guó)，對(duì)于危害性較大的藥物，如磺胺類藥物、尼卡巴嗪以及氯羥吡啶等多種藥物被列為禽類出口禁用藥物。

3）藥物的臨床應(yīng)用

由于治療球蟲的藥物種類具有多樣化特點(diǎn)，并且作用原理差異大，以及應(yīng)用效果差異明顯，因此在實(shí)際生產(chǎn)過程中應(yīng)該結(jié)合實(shí)際情況選擇合適的藥物。

雛雞階段，雛雞對(duì)環(huán)境的適應(yīng)能力較差，抵抗力相對(duì)較差，因此患病后可以選擇使用柔嫩艾美耳球蟲較為敏感的藥物；隨著雞只的生長(zhǎng)發(fā)育，大雞可以選擇毒害艾美耳球蟲敏感藥物；成年雞只由于飼養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)，常見球蟲病發(fā)病為多種球蟲感染，形成復(fù)合型感染，因此應(yīng)該選用對(duì)多種球蟲有影響效果的藥物。

由于在實(shí)際使用球蟲病藥物的過程中，藥物的使用頻率增高，會(huì)導(dǎo)致球蟲的耐藥性逐漸增強(qiáng)，嚴(yán)重影響了藥物的正常效果。不同藥物的耐藥性速度也具有差異，氯羥吡啶與喹啉類的耐藥性產(chǎn)生速度快，居中的是磺胺類、氨丙啉、氯苯胍、二硝托胺以及尼卡巴嗪等，其中抗藥性產(chǎn)生最慢的是聚醚類抗生素，因此在使用藥物進(jìn)行球蟲病治療的過程中，盡可能選擇多種藥物交替使用，避免長(zhǎng)時(shí)間使用同一種藥物從而導(dǎo)致球蟲病的治療達(dá)不到理想效果。

4）中草藥對(duì)球蟲病的作用

中草藥防治球蟲病是國(guó)內(nèi)特有的研究，相比較常規(guī)藥物而言，中草藥對(duì)于雞只機(jī)體的毒副作用小，長(zhǎng)期使用不會(huì)造成雞產(chǎn)品品質(zhì)下滑，或者出現(xiàn)藥物殘留等問題。不僅可以有效治療雞球蟲病，還可以提高雞只的基礎(chǔ)免疫力，促進(jìn)雞只生長(zhǎng)，因此具有良好的發(fā)展空間。

針對(duì)柔嫩艾美耳球蟲可以使用苦參、青蒿、柴胡、常山、白茅根以及地榆炭按劑量配比使用，治療效果明顯優(yōu)于常規(guī)藥物治療。除針對(duì)柔嫩艾美耳球蟲的治療方法外，還有多種中藥配比可以將抗球蟲指數(shù)提升至194.3，保護(hù)率高達(dá)100%。但是中草藥對(duì)于雞球蟲病的防治工作，仍舊停留于臨床實(shí)驗(yàn)階段，中草藥治療的作用機(jī)理仍處于分析階段。同時(shí)由于針對(duì)不同球蟲病的中草藥配比有差異，不易在實(shí)際生產(chǎn)過程進(jìn)行有效推廣，因此在應(yīng)用方面需要技術(shù)指導(dǎo)。

3 免疫預(yù)防研究進(jìn)展

目前，在國(guó)內(nèi)外防治球蟲病的疫苗有強(qiáng)毒苗、弱毒苗和球蟲基因工程苗等。

3.1 強(qiáng)毒苗

強(qiáng)毒苗是由自然發(fā)病的雞體內(nèi)以及糞便中所分離出的蟲株所制備的，具有較強(qiáng)的致病性。傳代過程在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)完成，未接觸過抗球蟲類藥物，因此對(duì)藥物具有敏感性。該種疫苗的免疫原理是：在免疫接種后，雞群處于低水平感染狀態(tài)。此時(shí)不會(huì)發(fā)病，但是球蟲的卵囊會(huì)隨著糞便排出，雞只接觸后再次獲得免疫，通過這樣的三次循環(huán)，可以使雞群獲得良好的免疫力。

3.2 弱毒苗

弱毒苗的研發(fā)是為了彌補(bǔ)，強(qiáng)毒苗免疫劑量不準(zhǔn)確，容易引起球蟲病暴發(fā)的弊端，自20世紀(jì)七十年代首次進(jìn)行弱毒苗的研究后，目前已獲得了一系列可用于生產(chǎn)實(shí)踐的弱毒蟲株。得到弱毒苗的致弱方法主要有以下幾種：

1）對(duì)卵囊進(jìn)行冷卻、加熱、離子輻射或超聲等物理處理，使其減毒，這一方法可能是殺滅了部分卵囊，使得接種的卵囊數(shù)量降低，因此，不屬于真正意義上降低球蟲致病性的致弱方法。

2）通過雞胚進(jìn)行傳代致弱，將球蟲的子孢子接種在雞胚絨毛尿囊膜中，培養(yǎng)并連續(xù)傳代后可以得到對(duì)雞只致病力較低的球蟲，這樣的病原仍能很好的保持免疫原性，能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，但能夠應(yīng)用此方法進(jìn)行致弱的病原僅限于柔嫩艾美耳球蟲、和緩艾美耳球蟲、布氏艾美耳球蟲和毒害艾美耳球蟲，其余的5種球蟲無法在雞胚內(nèi)完成內(nèi)生性發(fā)育。

3）利用早熟選育減毒。所有的雞球蟲都有比較規(guī)律的發(fā)育周期，經(jīng)過多次選擇最早熟的卵囊并反復(fù)傳代后，發(fā)育周期會(huì)逐漸縮短，變?yōu)楦釉缡斓南x株，這樣的蟲株致病力下降的同時(shí)還能夠保持較好的免疫原性，而且經(jīng)由早熟選育減毒的毒株通常在反復(fù)傳代后沒有返毒的現(xiàn)象，這是由于它的早熟特性是由遺傳基因決定的。

但弱毒疫苗中的卵囊常常需要通過雞只獲得，這使得制作疫苗的成本大大增加，同時(shí)，接種的劑量和毒株的致病性有著密不可分的關(guān)系，難以把控，活疫苗也存在一定程度上的返毒風(fēng)險(xiǎn)，因此降低成本并尋找更加穩(wěn)定的疫苗成為下一步的研究目標(biāo)。

3.3 球蟲基因工程苗

基因工程苗是在基因重組技術(shù)下所生產(chǎn)的重組抗原，目前可用于預(yù)防雞球蟲病的基因工程苗有10余種。基因工程疫苗又可以分為母源亞單位疫苗和重組亞單位疫苗，其中母源亞單位疫苗已經(jīng)有商品化的疫苗上市，可用于雞只養(yǎng)殖環(huán)節(jié)中球蟲病的預(yù)防工作。

4 小結(jié)

雞球蟲病的危害嚴(yán)重，對(duì)于該病應(yīng)該以預(yù)防大于治療為原則，嚴(yán)格進(jìn)行防控。在過去的發(fā)展中，抗球蟲藥物的使用會(huì)出現(xiàn)藥物殘留等食品安全性問題。因此，在未來的養(yǎng)禽業(yè)中，研究新的球蟲病防控策略是發(fā)展趨勢(shì)。但在獸藥的研發(fā)中，研究成本巨大、研究周期長(zhǎng)，所以目前還沒有新型的抗球蟲藥物。為了實(shí)現(xiàn)養(yǎng)殖效益和食品安全的雙重目標(biāo)，還需通過調(diào)整用藥策略以及使用免疫接種進(jìn)行預(yù)防。