H7N9病毒現(xiàn)抗藥性變異 14人用達(dá)菲3人無(wú)效

復(fù)旦大學(xué)學(xué)者首次證實(shí)H7N9病毒已出現(xiàn)耐藥變異。昨日這一重要成果在線發(fā)表在國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》。

　　14人用達(dá)菲3人無(wú)效

　　達(dá)菲一直是H7N9病毒的有效藥，但復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、上海市公共衛(wèi)生臨床中心兼職教授袁正宏研究員領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)跟蹤科研成果表明：病毒已出現(xiàn)基因突變和耐藥趨勢(shì)。

　　該團(tuán)隊(duì)收集了病人在治療過程中多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的咽拭子、血液、尿液和糞便標(biāo)本，并進(jìn)行定量檢測(cè)，并對(duì)其中14例患者進(jìn)行病毒載量與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在達(dá)菲治療中，病癥相對(duì)較輕的患者，咽拭子的病毒載量顯著下降并較快轉(zhuǎn)陰；而重癥患者，特別是在后期需要依靠人工肺治療的患者，咽拭子的病毒核酸載量呈持續(xù)陽(yáng)性甚至載量進(jìn)一步升高的罕見現(xiàn)象，并有個(gè)別患者在達(dá)菲抗病毒治療19天后仍在咽拭子標(biāo)本中檢測(cè)到了H7N9病毒核酸。14名患者中，有3名重癥患者在服藥后并無(wú)收效，其中兩名患者死亡，另一名患者仍需專門設(shè)備維持生命。

　　H3N2曾有相同耐藥突變

　　為解釋這些不尋?，F(xiàn)象,袁正宏等研究人員對(duì)H7N9禽流感病毒的2個(gè)最重要蛋白HA和NA，即患者標(biāo)本中的這2個(gè)病毒基因序列進(jìn)行擴(kuò)增研究和多態(tài)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2例重癥病例在抗病毒治療過程中其體內(nèi)H7N9毒株的神經(jīng)氨酸酶（NA）“292位氨基酸”從R（精氨酸）突變?yōu)镵（賴氨酸）。并且實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了，病人標(biāo)本中“292R毒株”逐漸被“292K毒株”取代的過程。該結(jié)果強(qiáng)烈提示：這一突變毒株的出現(xiàn)可能與達(dá)菲治療效果不佳有關(guān)。

　　“NAR292K”的突變?cè)霈F(xiàn)在季節(jié)性H3N2流感病毒上，該病毒也對(duì)達(dá)菲耐藥。之前，該團(tuán)隊(duì)在上海地區(qū)最早出現(xiàn)的H7N9病毒中也發(fā)現(xiàn)存在這一突變，但當(dāng)時(shí)一直不清楚其臨床意義。香港大學(xué)微生物學(xué)家裴偉士教授的科研團(tuán)隊(duì)參與了耐藥基因的發(fā)現(xiàn)和確認(rèn)。

　　上海市H7N9禽流感防治專家組組長(zhǎng)、微生物學(xué)專家聞?dòng)衩吩菏空J(rèn)為，該研究結(jié)果說明，達(dá)菲治療依然對(duì)絕大部分患者有效，盡早使用抗病毒藥物仍能產(chǎn)生良好效果；在達(dá)菲治療前和治療中要對(duì)病毒載量、耐藥的基因和位點(diǎn)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)；加快新藥研發(fā)顯得尤為重要。