禽流感在中國：20年流變

　　盡管現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)讓我們能夠在基因水平上分析病毒的蛛絲馬跡，但禽流感在中國20年的流變史，仍留下很多未解之謎。

　　2013年3月30日，在接到上海出現(xiàn)首例人感染H7N9禽流感消息的當(dāng)天，幾個(gè)年輕人匆匆登上了由哈爾濱飛往上海的飛機(jī)。在與相關(guān)部門召開碰頭會(huì)議、了解疫情后，他們直奔活禽市場與養(yǎng)殖場采集樣本，隨即搭乘飛機(jī)回到哈爾濱，將樣本注射到雞胚里培養(yǎng)。4月4日，根據(jù)基因分析的結(jié)果，農(nóng)業(yè)部對(duì)外公布，在上海活禽市場鴿子體內(nèi)發(fā)現(xiàn)一例H7N9病毒，與人感染的病毒高度同源。

　　這幾個(gè)年輕人，就是陳化蘭所領(lǐng)銜的國家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室的工作人員。只要中國境內(nèi)發(fā)生疑似禽流感病情，都要將動(dòng)物樣本運(yùn)送到這里，進(jìn)行檢測和做出最終裁決。自2002年成立以來，這里就是鑒定禽流感病毒唯一的權(quán)威機(jī)構(gòu)。

　　從最早的發(fā)現(xiàn)到“廣東鵝”毒株

　　中國最早的禽流感病毒研究可追溯到上世紀(jì)70年代。1978年，科研人員就從湖北的雞身上分離出H5N8病毒；1980年，又從鴨子身上分離出H9N2病毒。但這些病毒都不是從發(fā)病的家禽身上找到——很多禽流感病毒的亞型并不引起禽類發(fā)病。

　　在農(nóng)業(yè)部的官方網(wǎng)站上，能夠查詢到的最早的禽流感疫情通報(bào)，是2004年1月27日，廣西隆安縣丁當(dāng)鎮(zhèn)死亡禽只的原因被確診為H5N1亞型高致病性禽流感。新華社當(dāng)時(shí)也發(fā)布消息說，此為“中國禽流感疫情的首發(fā)地”。

　　然而學(xué)界一致認(rèn)為，中國禽流感疫情的出現(xiàn)，比上述記載起碼要早10年。國家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室主任陳化蘭介紹說，國內(nèi)致病性禽流感病毒株的最早發(fā)現(xiàn)者，應(yīng)當(dāng)是廣東的陳伯倫，發(fā)現(xiàn)的時(shí)間大約在1993年前后。

　　如今已退休的佛山科技學(xué)院（原佛山農(nóng)牧?？聘叩葘W(xué)校）教授陳伯倫在接受《中國新聞周刊》采訪時(shí)回憶說：1992年，廣東省內(nèi)的一些雞場出現(xiàn)蛋雞產(chǎn)蛋量下降的情況，不少人認(rèn)為是減蛋綜合征或傳染性喉氣管炎所致，甚至將其當(dāng)作新城疫的一個(gè)新變種。由于誤診，當(dāng)時(shí)使用的治療方案沒有起效果，養(yǎng)雞場損失嚴(yán)重。

　　長期與養(yǎng)雞場打交道的陳伯倫注意到這一情況，于是就和張澤紀(jì)等人在廣東省內(nèi)的53個(gè)養(yǎng)雞場采集了病理材料。為分離病毒，他們又自掏腰包購買試驗(yàn)所需的無特定病原種蛋。陳伯倫等人花了3個(gè)月的時(shí)間，經(jīng)過幾番檢測，最終確定致病原因?yàn)镠9N2禽流感病毒，研究結(jié)果發(fā)表在1994年《中國獸醫(yī)雜志》第10期上。中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)禽病學(xué)分會(huì)對(duì)其做了成果鑒定，認(rèn)為“該研究首次從我國分離到具有一定致病性的A型禽流感病毒(H9N2)”，并在當(dāng)年召開的該分會(huì)學(xué)術(shù)研討會(huì)上宣讀了這一鑒定。

　　然而，陳伯倫的研究并沒有受到官方的鼓勵(lì)。在農(nóng)業(yè)部派出專家組赴佛山核實(shí)之后，一紙編號(hào)為“（1994)發(fā)(牧防)字第139號(hào)”的文件很快下達(dá)至全國各省畜牧局及其他有關(guān)單位。文件說，“有部分院校和有關(guān)單位在不符合要求、條件簡陋的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行病原分離、疫苗研制、生產(chǎn)和區(qū)域試驗(yàn)。為防止疫源擴(kuò)散和避免因注苗給診斷帶來的干擾，請(qǐng)立即通知你省境內(nèi)各有關(guān)單位，暫停有關(guān)禽流感的病原分離和疫苗試驗(yàn)工作。”根據(jù)該文件的規(guī)定，陳伯倫所在學(xué)校剛成立的禽病防治研究中心被撤銷，他手頭正在進(jìn)行的禽流感疫苗研發(fā)也被迫中斷。

　　意外的壓力還在后面。1995年，農(nóng)業(yè)部向全國宣布了廣東出現(xiàn)禽流感的消息。于是，廣東的家禽產(chǎn)品遭到各省的封鎖，損失慘重，陳伯倫因此受到了很多人的指責(zé)。

　　在“139號(hào)文件”的壓力下，相關(guān)人員對(duì)禽流感的研究轉(zhuǎn)入“地下”。直至1996年，陳伯倫的同事葉潤全從當(dāng)?shù)夭∷赖募淫Z體內(nèi)發(fā)現(xiàn)一種新的禽流感病毒。經(jīng)哈爾濱獸醫(yī)研究所唐秀英鑒定，被確認(rèn)為是具有高致病性的H5N1，也就是后來被業(yè)界常常提及的“廣東鵝”毒株。

　　H5N1與香港疫情

　　當(dāng)H9N2與H5N1病毒先后被確認(rèn)致病時(shí)，農(nóng)業(yè)部也相應(yīng)地采取了捕殺、隔離等應(yīng)對(duì)措施，但禽流感并未在中國大陸絕跡，它們?cè)跀?shù)以億計(jì)的家禽體內(nèi)悄悄積累、繁殖、演變，等待時(shí)機(jī)卷土重來。

　　陳化蘭曾對(duì)1999年至2002年間從中國家鴨體內(nèi)分離到的H5N1病毒做過分析，研究結(jié)果表明，它們都來源于最早分離到的“廣東鵝”毒株，并在長期進(jìn)化過程中，有一部分毒株逐漸獲得了感染并致死小鼠的能力——這也意味著這些毒株有可能感染人，引起人類的流感。她的這一結(jié)論于2005年發(fā)表在《美國科學(xué)院院刊》上。

　　1997年5月，香港報(bào)告全球首例H5N1禽流感病毒感染人事件，當(dāng)時(shí)造成18人發(fā)病，6人死亡。自那以后至今，全球人類感染H5N1禽流感的總數(shù)為628例，其中374人死亡。多年以來，中國國內(nèi)每當(dāng)出現(xiàn)H5N1禽流感病毒感染人的散發(fā)病例，都會(huì)引起高度關(guān)注，H5N1因而也成為被人類“嚴(yán)防死守”的重點(diǎn)。

　　不過，中國內(nèi)地學(xué)界始終認(rèn)為，當(dāng)年香港的H5N1禽傳人事件，與內(nèi)地禽類的禽流感病毒沒有直接關(guān)系。陳化蘭說，他們將香港的H5N1病毒與“廣東鵝”毒株做了對(duì)比，發(fā)現(xiàn)只有一個(gè)HA基因相同，其他基因都不一樣。她說，“當(dāng)時(shí)，香港方面認(rèn)為，這一病毒來源于3個(gè)病毒的重組，‘廣東鵝’只提供了1個(gè)H5的HA基因，H9N2提供了內(nèi)部基因，H6N1提供了1個(gè)NA基因，重組過程應(yīng)當(dāng)發(fā)生在活禽市場。”

　　2004年，禽流感在中國家禽里大規(guī)模爆發(fā)，在1月27日~2月16日短短半個(gè)月多時(shí)間內(nèi)，全國共有16省36市51縣發(fā)生了H5N1高致病性禽流感，共計(jì)49起。自2005~2006年3月間，又有14個(gè)省（市、自治區(qū)）發(fā)生35起高致病性禽流感疫情，共死亡18.6萬只家禽，撲殺2284.9萬只。

　　實(shí)際上，病毒跨越禽與人之間的障礙也可能“另辟蹊徑”，那就是通過中間宿主實(shí)現(xiàn)變異。2009年3月起在墨西哥暴發(fā)的H1N1“人感染豬流感”，其病毒基因中就包含豬流感、禽流感和人流感三種病毒的基因片段，這種病毒迅速造成全球范圍的蔓延，后被世衛(wèi)組織更名為“甲型H1N1流感”。中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所流感研究室研究員郭元吉解釋說，“通常情況下禽流感與人流感病毒不易相互直接傳播，但豬對(duì)人流感與禽流感病毒都敏感，而且，還從豬身上分離出人流感與禽流感病毒基因重組形成的病毒株。所以有人認(rèn)為，豬是人流感與禽流感病毒基因重組的‘攪拌器’。”

　　從青海湖事件到意外出現(xiàn)的H7N9

　　每年，成群結(jié)隊(duì)的候鳥都要在寒冷的西伯利亞與溫暖的東南亞之間來回往返。其中，東亞大陸上大大小小的湖泊，包括中國最大的內(nèi)陸湖青海湖，是斑頭雁等候鳥在遷徙過程中重要的中轉(zhuǎn)地。野鳥與鴨子都是禽流感的天然宿主，二者體內(nèi)可以攜帶多種亞型的禽流感病毒而不發(fā)病。而在中國，野鳥與鴨子共享水域和食物是常見的景象。因此一般認(rèn)為，禽流感的傳播途徑，最初是由野鳥傳給與之緊密接觸的鴨子，再由鴨子進(jìn)一步擴(kuò)散給其他家禽乃至哺乳動(dòng)物——此時(shí)，距離人類感染禽流感就只有半步之遙了。

　　但青海湖的野鳥死亡事件卻成為另一個(gè)節(jié)點(diǎn)。2005年5、6月，青海湖畔忽然有6000多只野鳥死于高致病性H5N1禽流感。以前從不發(fā)病的野鳥竟死于禽流感，這一反常的現(xiàn)象顯示了病毒進(jìn)化的威力，因而也引起了全世界的關(guān)注。很多專家認(rèn)為，這標(biāo)志著禽流感開始從家禽又回傳到了野鳥。

　　這一觀點(diǎn)的代表人物是香港大學(xué)的病毒學(xué)家管軼。2005年7月，管軼與一些科學(xué)家在《自然》雜志上發(fā)表論文指出，多年來，H5N1病毒在南中國的水禽之間持續(xù)演變，到2004年，其中一種H5N1取得了遺傳優(yōu)勢(shì)。論文指出，青海湖死亡候鳥體內(nèi)的H5N1病毒基因，與南中國的家禽所攜帶的病毒極為相似，因此，估計(jì)這些候鳥受到了南中國的家禽的傳染。

　　同是在2005年7月，由時(shí)任中國科學(xué)院微生物研究所所長高福領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》雜志上發(fā)表了有關(guān)青海湖毒株的論文，該論文分析認(rèn)為，青海湖禽流感病毒有可能是通過遷徙鳥從東南亞傳入的。高福對(duì)《中國新聞周刊》記者表示，青海湖毒株是一種重排的病毒，“在理論上，‘廣東鵝’毒株是現(xiàn)在H5N1所有分支的老祖宗，但青海湖毒株與它并不直接相關(guān)。目前在科學(xué)上，還找不到禽流感病毒從家禽傳回到野鳥的直接證據(jù)。”

　　對(duì)于造成青海湖野鳥死亡的病毒來源之爭，陳化蘭不愿做出評(píng)論。她說，“在青海湖出現(xiàn)的禽流感毒株，與我們以前在中國家禽體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的任何一種毒株都不一樣。” 2005年，遼寧黑山的雞場被感染了這一毒株，農(nóng)業(yè)部對(duì)當(dāng)?shù)氐?000多萬只雞做了徹底捕殺。陳化蘭說，青海湖毒株經(jīng)過候鳥的傳播，如今已在全球范圍內(nèi)廣泛存在，比如在埃及，引起了大量家禽及人類的死亡。但由于當(dāng)時(shí)果斷撲滅了黑山的疫情，中國的家禽體內(nèi)至今都不存在這一毒株。

　　從今年初春開始，在我國華東地區(qū)陸續(xù)出現(xiàn)感染人類的H7N9禽流感病毒。對(duì)于這種意外出現(xiàn)的病毒，有基因分析結(jié)果認(rèn)為，它來源于中國的杭州鴨和韓國的禽類。另有研究則認(rèn)為，該病毒起源于中國華東地區(qū)的家禽或野鳥。

　　隨著人類H7N9疫情的發(fā)展，陳化蘭領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)也不得不暫時(shí)放下進(jìn)行多年的H1N5禽流感病毒研究，把更多的精力用來應(yīng)付鑒定H7N9的任務(wù)上。至于禽流感病毒在中國將如何演變，陳化蘭說，從自然界中分離到的任何兩個(gè)禽流感病毒，都不可能完全相同，因此，中國禽流感病毒的演變過程和趨勢(shì)原本就是這么的復(fù)雜。