中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部公告 第342號(hào)（獸醫(yī)診斷制品注冊(cè)分類及注冊(cè)資料要

中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部公告 第342號(hào)

為進(jìn)一步提高獸醫(yī)診斷制品研制積極性，促進(jìn)商業(yè)化生產(chǎn)和應(yīng)用，提高制品質(zhì)量，進(jìn)一步滿足動(dòng)物疫病診斷和監(jiān)測(cè)等工作需要，我部組織修訂了《獸醫(yī)診斷制品注冊(cè)分類及注冊(cè)資料要求》，現(xiàn)予發(fā)布，自2020年10月15日起施行，并就有關(guān)事項(xiàng)公告如下。

一、納入獸藥注冊(cè)管理的獸醫(yī)診斷制品僅指用于動(dòng)物疫病診斷或免疫監(jiān)測(cè)的診斷制品。

二、自2020年10月15日起，新的獸醫(yī)診斷制品注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)由具有相應(yīng)GMP條件并進(jìn)行中試生產(chǎn)的企業(yè)單獨(dú)提出或聯(lián)合其他研究單位提出。經(jīng)評(píng)審認(rèn)為符合注冊(cè)要求的創(chuàng)新型獸醫(yī)診斷制品，核發(fā)《新獸藥注冊(cè)證書》；經(jīng)評(píng)審認(rèn)為符合注冊(cè)要求的改良型獸醫(yī)診斷制品，核準(zhǔn)制品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)簽和說明書，由中試生產(chǎn)企業(yè)按《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)管理辦法》第六條規(guī)定的情形向我部申請(qǐng)核發(fā)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)，并免除其提交《新獸藥注冊(cè)證書》的要求。

三、對(duì)體內(nèi)獸醫(yī)診斷制品的臨床試驗(yàn)管理要求，與預(yù)防治療類獸用生物制品相同。體外獸醫(yī)診斷制品的臨床試驗(yàn)無需審批，有關(guān)臨床試驗(yàn)單位不需報(bào)告和接受獸藥GCP監(jiān)督檢查。

四、2020年10月15日前已申請(qǐng)的獸醫(yī)診斷制品，按照原注冊(cè)資料要求執(zhí)行。

特此公告。

 附件：獸醫(yī)診斷制品注冊(cè)分類及注冊(cè)資料要求

2020年9月29日

獸醫(yī)診斷制品注冊(cè)分類及注冊(cè)資料要求

一、注冊(cè)分類

創(chuàng)新型獸醫(yī)診斷制品：首次應(yīng)用新診斷方法研制、具有臨床使用價(jià)值且未在國(guó)內(nèi)上市銷售的獸醫(yī)診斷制品。

改良型獸醫(yī)診斷制品：與已在國(guó)內(nèi)上市銷售的獸醫(yī)診斷制品相比，在敏感性、特異性、穩(wěn)定性、便捷性或適用性等方面有所改進(jìn)的獸醫(yī)診斷制品。

二、注冊(cè)資料項(xiàng)目及其說明

（一）一般資料

1．診斷制品的名稱。包括通用名、英文名。

通用名應(yīng)符合“獸用生物制品命名原則”的規(guī)定。

2．證明性文件。

（1）申請(qǐng)人合法登記的證明文件。

（2）對(duì)他人的知識(shí)產(chǎn)權(quán)不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。

（3）研究中使用了高致病性動(dòng)物病原微生物的，應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)實(shí)驗(yàn)活動(dòng)審批的批準(zhǔn)性文件復(fù)印件。

3．生產(chǎn)工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其起草說明，附各主要成品檢驗(yàn)項(xiàng)目的標(biāo)準(zhǔn)操作程序。

4．說明書和標(biāo)簽文字樣稿。

5. 申報(bào)創(chuàng)新型獸醫(yī)診斷制品的，應(yīng)提供創(chuàng)新性說明。

（二）生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種或其他抗原的研究資料

    6．來源和特性。包括來源、血清學(xué)特性、生物學(xué)特性、純粹或純凈性等研究資料。

7．使用合成肽或表達(dá)產(chǎn)物作為抗原的，應(yīng)提供抗原選擇的依據(jù)。

8. 對(duì)于分子生物學(xué)類制品，應(yīng)明確引物、探針等的選擇依據(jù)。

（三）主要原輔材料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告等

9. 對(duì)生產(chǎn)中使用的細(xì)胞、單克隆抗體、血清、核酸材料、酶標(biāo)板、酶標(biāo)抗體、酶等原輔材料，應(yīng)明確來源，建立企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，提交檢驗(yàn)報(bào)告。有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要求。

（四）生產(chǎn)工藝研究資料

10．主要制造用材料、組分、配方、工藝流程等資料及生產(chǎn)工藝的研究資料。

（1）抗原、抗體、核酸、多肽等主要物質(zhì)的制備和檢驗(yàn)報(bào)告。

（2）陰、陽性對(duì)照品的制備和檢驗(yàn)報(bào)告。

（3）制品組分、配方和組裝流程等資料。

（五）質(zhì)控樣品的制備、檢驗(yàn)、標(biāo)定等研究資料

11．成品檢驗(yàn)所用質(zhì)控樣品的研究、制備、檢驗(yàn)、標(biāo)定等資料。包括檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、標(biāo)定方法和標(biāo)定報(bào)告等。使用國(guó)際或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品/參考品作為質(zhì)控樣品的，僅需提供其來源證明材料。

（六）制品的質(zhì)量研究資料

12．用于各項(xiàng)質(zhì)量研究的制品批數(shù)、批號(hào)、批量，試驗(yàn)負(fù)責(zé)人和執(zhí)行人簽名，試驗(yàn)時(shí)間和地點(diǎn)。

13．診斷方法的建立和最適條件確定的研究資料。

14．敏感性研究報(bào)告。包括對(duì)已知弱陽性、陽性樣品檢出的陽性率，最低檢出量（靈敏度）等。如檢測(cè)標(biāo)的物包含多種血清型/基因型，應(yīng)提供制品對(duì)主要流行血清型/基因型樣品檢測(cè)的研究報(bào)告。

15．特異性研究報(bào)告。包括對(duì)已知陰性樣品、可能有交叉反應(yīng)的抗原或抗體樣品進(jìn)行檢測(cè)的陰性率等。

16．重復(fù)性研究報(bào)告。至少3批診斷制品的批間和批內(nèi)可重復(fù)性研究報(bào)告。

17．至少3批診斷制品成品的保存期試驗(yàn)報(bào)告。

18．符合率研究報(bào)告。與其他診斷方法比較的試驗(yàn)報(bào)告。

19．對(duì)于體內(nèi)診斷制品，應(yīng)提供3批制品對(duì)靶動(dòng)物的化學(xué)物質(zhì)殘留、不良反應(yīng)等安全性研究報(bào)告。

上述研究中，涉及多血清型/基因型/致病型等病原體或國(guó)內(nèi)尚未發(fā)生的疫病病原體的，如需用到的病原體樣品難以獲得，可使用生物信息學(xué)方法等進(jìn)行分析。

（七）中試生產(chǎn)報(bào)告和批記錄

    20．獸醫(yī)診斷制品的中試生產(chǎn)應(yīng)在申請(qǐng)人的相應(yīng)GMP生產(chǎn)線進(jìn)行。中試生產(chǎn)報(bào)告應(yīng)經(jīng)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽名，主要內(nèi)容包括：

    （1）中試時(shí)間、地點(diǎn)和生產(chǎn)過程。

（2）制品批數(shù)（至少連續(xù)3批）、批號(hào)、批量。

（3）制品生產(chǎn)和檢驗(yàn)報(bào)告。

（4）中試過程中發(fā)現(xiàn)的問題及解決措施等。

21. 至少連續(xù)3批中試產(chǎn)品的批生產(chǎn)和批檢驗(yàn)記錄。

（八）臨床試驗(yàn)報(bào)告

22．應(yīng)詳細(xì)報(bào)告已經(jīng)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況，包括不符合預(yù)期的所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)。臨床試驗(yàn)中使用的制品應(yīng)不少于3批。每種靶動(dòng)物臨床樣品檢測(cè)數(shù)量應(yīng)不少于1000份；若為犬貓等寵物樣品，檢測(cè)數(shù)量應(yīng)不少于500份；若為難以獲得的動(dòng)物疫病臨床樣品，檢測(cè)數(shù)量應(yīng)不少于50份。至少10%的臨床樣品檢測(cè)結(jié)果需用其他方法（最好是金標(biāo)準(zhǔn)方法）確認(rèn)。臨床樣品中應(yīng)包括陰性樣品、陽性樣品（陽性樣品一般應(yīng)不少于10%）。

（九）以下注冊(cè)資料要求適用于創(chuàng)新型獸醫(yī)診斷制品

23. 中試生產(chǎn)批數(shù)和臨床試驗(yàn)樣品數(shù)量要求加倍。

24. 由不少于3家獸醫(yī)實(shí)驗(yàn)室（分布于不同省份）對(duì)3批診斷制品進(jìn)行適應(yīng)性檢測(cè)（包括敏感性、特異性，所用樣品應(yīng)包括陽性、弱陽性、陰性等各類臨床樣品或質(zhì)控樣品），并出具評(píng)價(jià)報(bào)告（含批內(nèi)、批間差異分析）。

三、進(jìn)口注冊(cè)資料項(xiàng)目及其說明

（一）進(jìn)口注冊(cè)資料項(xiàng)目

1．一般資料。

（1）證明性文件。

（2）生產(chǎn)綱要、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，附各項(xiàng)主要成品檢驗(yàn)項(xiàng)目的標(biāo)準(zhǔn)操作程序。

（3）說明書和標(biāo)簽樣稿。

2．生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種或其他抗原的研究資料。

3．主要原輔材料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告等。

4．生產(chǎn)工藝研究資料。

5．質(zhì)控樣品的制備、檢驗(yàn)、標(biāo)定等研究資料。

6．制品的質(zhì)量研究資料。

7．至少3批制品的批生產(chǎn)和檢驗(yàn)報(bào)告、批生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄。

8．臨床試驗(yàn)報(bào)告。

（二）進(jìn)口注冊(cè)資料的說明

1．申請(qǐng)進(jìn)口注冊(cè)時(shí)，應(yīng)報(bào)送資料項(xiàng)目1～8。

（1）生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)家（地區(qū)）有關(guān)管理部門批準(zhǔn)生產(chǎn)、銷售的證明文件，頒發(fā)的符合獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，上述文件應(yīng)當(dāng)經(jīng)公證或認(rèn)證后，再經(jīng)中國(guó)使領(lǐng)館確認(rèn)。

（2）由境外企業(yè)駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供《外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件。

（3）由境外企業(yè)委托中國(guó)代理機(jī)構(gòu)代理注冊(cè)事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書及其公證文件，中國(guó)代理機(jī)構(gòu)的《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件。

（4）申請(qǐng)的制品或使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。

（5）該制品在其他國(guó)家注冊(cè)情況的說明。

2．用于申請(qǐng)進(jìn)口注冊(cè)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，應(yīng)為申請(qǐng)人在中國(guó)境外獲得的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。未經(jīng)批準(zhǔn)，不得為進(jìn)口注冊(cè)目的在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)。在注冊(cè)過程中，如經(jīng)評(píng)審認(rèn)為有必要，可要求申請(qǐng)人提交由我國(guó)有關(guān)單位進(jìn)行的臨床驗(yàn)證試驗(yàn)報(bào)告。體內(nèi)診斷試劑的臨床驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)符合我國(guó)《獸藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。

3．進(jìn)口注冊(cè)申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)使用中文并附原文，原文非英文的資料應(yīng)翻譯成英文，原文和英文附后作為參考，中、英文譯文應(yīng)當(dāng)與原文一致。

4．進(jìn)口注冊(cè)申報(bào)資料的其他要求原則上與國(guó)內(nèi)制品注冊(cè)申報(bào)資料相應(yīng)要求一致。