H5N1、豬流感、H7N9……近百年來，流感曾多次在人類世界性大流行，并“謀財害命”，但抗流感藥物卻少之又少。近期，中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院胡文輝博士團隊研發(fā)的抗流感臨床前候選藥物，實驗證明其在小鼠體內(nèi)效果接近達菲，且與板藍根的作用機制“殊途同歸”。該項目已在多個國際雜志上發(fā)表多篇論文，并申請一項國際發(fā)明專利。
遭遇滑鐵盧的“抗病毒首選”流感不同于普通感冒，它是一種由流感病毒引致的疾病，傳染性極高，可以短時間內(nèi)在大范圍人群中流行。為了對付流感，人們開發(fā)藥物的腳步一刻也沒有停歇過。要想把兇悍的流感病毒“挑落馬下”，就必須找到它們的命門。近年來，對付流感的藥物少之又少，主要分為兩個“流派”，一個是奧司他韋(達菲)為首的“神經(jīng)氨酸酶抑制劑”派，另一個則是“金剛烷胺”派，這類藥物作用的靶點是位于流感病毒膜上的M2蛋白。
胡文輝博士的研究組對流感藥物的關(guān)注就始于金剛烷胺。金剛烷胺是最早用于抑制流感病毒的抗病毒藥，1976年在中國上市，曾被企業(yè)當(dāng)成“抗病毒”的首選，但從上世紀90年代起，金剛烷胺卻遭遇“滑鐵盧”，病人出現(xiàn)對金剛烷胺耐藥的情況。M2離子通道蛋白是金剛烷胺抗流感的靶點，“金剛烷胺曾經(jīng)就像茶壺蓋子堵住茶壺那樣阻斷了M2離子通道，從而抑制病毒的復(fù)制路徑。”但隨著病毒的抗原飄移和抗原轉(zhuǎn)化，很多流感毒株的M2蛋白都發(fā)生了突變，于是此類抗病毒藥物也不能完全抑制M2了。
“現(xiàn)在，它只對野生型流感病毒有效，即沒有變異的，卻不能用于目前大流行時的流感病毒。”胡文輝說。新候選藥物能抗“達菲耐藥株”能不能循著金剛烷胺的制藥機制對藥物進行“改造”？2007年，胡文輝的團隊著手研發(fā)新的抗流感藥物。“病毒通道的口子變了，金剛烷胺蓋不住了，那能不能改這個‘茶壺’蓋子的形狀、位置？”按照這個理念，胡文輝的團隊篩選了多個化合物，并經(jīng)過不斷優(yōu)化，確定了抗流感臨床前候選藥物M090。“我們希望做能針對所有甲型流感病毒的藥物。”該團隊趙昕博士介紹，目前已用候選藥物對多種病毒亞型進行體外和小鼠抗病毒實驗。如將1968年的香港流感H3N2亞型(A/HK/68)、科研常用的H1N1(A/WSN/33)及豬流感感染小鼠后，藥物在25毫克/公斤劑量下可以完全殺滅病毒。此外，候選藥物針對H7N9禽流感的作用仍在測試中。要比較效果，就要找一個參照物。在人感染H7N9病毒的病人治療上，中科院院士鐘南山曾表示，達菲對抗病毒有效，在目前市場上，達菲可謂是“一家獨大”。“而實驗顯示，我們的候選藥物M090在小鼠體內(nèi)的效果接近達菲。”趙昕說，值得注意的是，這些年達菲耐藥株亦有出現(xiàn)，生物院的這種候選藥物也能抵抗達菲的耐藥株。
與板藍根的“驚人巧合”
有意思的是，這一候選藥物與中藥板藍根也有些奇妙的關(guān)聯(lián)。板藍根使用已上千年，每當(dāng)病毒來襲，我們總能看見它“忙碌”的身影。但其抗病毒物質(zhì)基礎(chǔ)并不清晰，藥理機制未闡明，也缺乏循證醫(yī)學(xué)的依據(jù)，反對者甚至認為它不過是“安慰劑”罷了。
在今年2月，鐘南山院士研究團隊、白云山和黃研究團隊與澳門科技大學(xué)研究團隊共同舉辦白云山板藍根顆?？共《狙芯垦杏憰?，胡文輝也參與其中。就在這次會議上，鐘南山的研究團隊公布，已從板藍根中分離得到一種新的吲哚類化合物，實驗證實該物質(zhì)具有抑制流感病毒介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的效應(yīng)，其專利申請已獲國家知識產(chǎn)權(quán)局授權(quán)。“這種化合物我越看越熟悉。我們的候選藥物除了抑制M2離子通道外，可能也參與了抑制流感病毒介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，某種程度上講很可能跟板藍根分離出的有效化合物具有類似的作用機制，殊途同歸。”胡文輝說，從植物當(dāng)中獲得西藥靈感，這亦有先例，解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林的原材料水楊酸就是從柳樹皮中分離得到后并進行人工合成。“這或許更加佐證了我們候選藥物的可行性。”胡文輝稱，目前研究團隊正在廣州呼吸疾病國家重點實驗室進行化合物的作用機理研究。
目前，該項目已在多個國際雜志上發(fā)表多篇論文，并且申請國際發(fā)明專利一項。
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