劉保光 西藏職業(yè)技術(shù)學(xué)院畜牧獸醫(yī)系
近年來(lái)，抗菌藥的使用已經(jīng)成為養(yǎng)殖業(yè)中的一部分，正確地使用抗菌藥，能及時(shí)預(yù)防和治療動(dòng)物疾病，而且減少獸用藥物殘留。如果對(duì)抗菌藥使用不當(dāng)，會(huì)產(chǎn)生許多不良的后果，筆者對(duì)抗菌藥物的使用進(jìn)行了歸納，現(xiàn)總結(jié)如下。
一、正確診斷，合理選藥
正確診斷是選擇藥物的前提，動(dòng)物發(fā)病后，應(yīng)及時(shí)通過(guò)病理剖檢、臨床診斷、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)等各種診斷手段作出正確診斷，找出病因。
每一種抗菌藥物都有其相應(yīng)的抗菌譜和適應(yīng)癥，應(yīng)根據(jù)診斷結(jié)果，弄清楚病原菌的類(lèi)型及其對(duì)抗菌藥的敏感性，從而選擇對(duì)病原菌高度敏感、副作用小的抗菌藥物進(jìn)行治療；有條件的可以定期分離培養(yǎng)病原菌后，進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，并根據(jù)病畜禽的患病輕重情況，來(lái)選用高敏藥物。表1列舉了獸醫(yī)臨床常見(jiàn)的革蘭陰、陽(yáng)性細(xì)菌感染選擇用藥的情況，供參考。
二、結(jié)合藥物動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)特征，制定合理的給藥方案
抗菌藥物要在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮殺滅或抑制病原菌的作用，必須在特定組織或器官內(nèi)達(dá)到有效的血藥濃度，在用藥時(shí)要考慮藥物在機(jī)體內(nèi)的半衰期、藥效以及維持時(shí)間，這就要求抗菌藥物必須有合適的劑量、間隔時(shí)間及療程。
同時(shí)，血中有效濃度維持時(shí)間受藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的影響。有關(guān)資料表明，有效血藥濃度應(yīng)至少大于最小抑菌濃度(MIC)，血藥濃度如大于MIC值的2～5倍，可取得較好的治療效果。因此，在考慮各抗菌藥物的藥物動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)特征的基礎(chǔ)上，要結(jié)合畜禽的病情、體質(zhì)等，制定合理的給藥方案，包括給藥途徑、劑量大小、間隔時(shí)間及療程長(zhǎng)短等。
此外，獸醫(yī)臨床藥理學(xué)提倡要根據(jù)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)制定給藥方案，特別是對(duì)毒性較大、用藥時(shí)間較長(zhǎng)的藥物，最好能夠通過(guò)血藥濃度高低的監(jiān)測(cè)，作為用藥的參考，以保證抗菌藥物的療效，減少不良影響的發(fā)生。
一般來(lái)說(shuō)，對(duì)于危重病例應(yīng)以靜脈注射或肌肉注射給藥，消化道感染以?xún)?nèi)服為主，消化道感染并伴有敗血癥感染病例，在內(nèi)服前提下，應(yīng)配合注射給藥。
三、嚴(yán)禁濫用抗菌藥物，減少或避免耐藥性的產(chǎn)生
隨著抗菌藥物廣泛應(yīng)用于獸醫(yī)臨床，細(xì)菌耐藥性的問(wèn)題也日趨嚴(yán)重，耐藥水平越來(lái)越高，其中以大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌及肺炎克雷伯菌最易產(chǎn)生耐藥性。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，某禽場(chǎng)分離的大腸桿菌對(duì)2-6種常用抗生素產(chǎn)生耐藥性，最高達(dá)6種。獸醫(yī)臨床耐藥性的產(chǎn)生。大多是由于濫用抗菌藥物造成的。
為了避免或減少耐藥菌株的產(chǎn)生，應(yīng)做到以下幾點(diǎn)：
嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，不濫用抗菌藥物；
嚴(yán)格掌握用藥特征，做到劑量要夠、療程恰當(dāng)；
病因不明時(shí)，不要輕易使用抗菌藥；
嚴(yán)禁濫作預(yù)防用藥；
盡量減少長(zhǎng)期用藥；
如發(fā)現(xiàn)耐藥菌株感染，應(yīng)選用對(duì)病原菌敏感的藥物或采取聯(lián)合用藥。
四、減少或避免抗菌藥的不良反應(yīng)
在應(yīng)用抗菌藥治療畜禽疾病的過(guò)程中，除要密切注意藥效外，還要注意可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。對(duì)肝臟功能不全的病例，應(yīng)禁用或慎用磺胺類(lèi)藥物，還應(yīng)調(diào)整給藥劑量或延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間，以盡量避免抗菌藥物的蓄積中毒，同時(shí)還要注意抗菌藥物在動(dòng)物性食品中的殘留問(wèn)題。
動(dòng)物機(jī)體的體質(zhì)狀態(tài)不同，對(duì)藥物的反應(yīng)也有一定差異。體質(zhì)衰弱或營(yíng)養(yǎng)不良的動(dòng)物對(duì)藥物的敏感性較高，易產(chǎn)生不良反應(yīng)。新生的幼齡動(dòng)物，南于血腦屏障機(jī)能尚未完全形成，對(duì)藥物的敏感性較高，所以，不少藥物對(duì)幼齡動(dòng)物可能出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。
許多抗菌藥物，特別是磺胺類(lèi)，用量過(guò)大或混飼時(shí)攪拌不勻，易引起畜禽中毒。在臨床實(shí)踐中，要注意所用抗菌藥的規(guī)格大小，嚴(yán)格掌握用法用量，從而把對(duì)機(jī)體的有害作用降低到最小程度。一些抗菌藥物能引起家禽的生產(chǎn)性能下降，如磺胺類(lèi)藥物可使產(chǎn)蛋量下降，用抗菌藥物浸泡種蛋可降低孵化率，一些抗菌藥能影響禽體的維生素平衡和免疫反應(yīng)等。
五、合理地聯(lián)合用藥
在獸醫(yī)臨床上，當(dāng)動(dòng)物病情危急或發(fā)生不明原因引起的嚴(yán)重感染、混合感染時(shí)，或者用～種抗菌藥物難于控制病情時(shí)，可以考慮聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物。聯(lián)合用藥一般限于兩種抗菌藥的聯(lián)合，最多不宜超過(guò)三種。聯(lián)合用藥的目的在于擴(kuò)大抗菌藥的作用范圍、提高療效、減小劑量、降低或避免藥物的毒副作用、減少或延緩耐藥性的產(chǎn)生等。
聯(lián)合用藥的基本原則是，所用的兩種藥物作用機(jī)理不同，并且聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)具有協(xié)同作用。下表2列出了抗菌藥可能有效的組合，以供參考。
在獸醫(yī)臨床實(shí)踐中，鑒于目前動(dòng)物疾病復(fù)雜、混合感染增多的現(xiàn)狀，聯(lián)合用藥是最有效的治療手段之一。但是，因藥物配伍禁忌造成藥效降低、疾病不能有效控制的事件時(shí)有發(fā)生，可見(jiàn)，藥物聯(lián)用時(shí)配伍禁忌的問(wèn)題不容忽視。所謂配伍禁忌是兩種或兩種以上抗菌藥物配伍時(shí)，可發(fā)生兩種截然不同的效果。
第一是作用相加或協(xié)同。療效增強(qiáng)，臨床宜于多用；第二是存在藥理作用相反，出現(xiàn)拮抗作用(如青霉素土霉素與的配伍)；或者兩種藥物發(fā)生化學(xué)變化，成為第三種物質(zhì)(如青霉素與鹽酸氯丙嗪、重金屬相遇，則分解沉淀)；或者會(huì)增加另～種藥物的毒性(如磺胺類(lèi)藥與氯化胺合用，氯化胺可使尿液酸化，增加磺胺對(duì)腎的毒害作用)等。南此可見(jiàn)，獸用抗菌藥的合理配伍，可達(dá)到協(xié)同作用或相加作用，從而可增強(qiáng)療效；配伍不當(dāng)則可發(fā)生拮抗作用，使藥物之問(wèn)的相互作用抵消，療效下降，甚至產(chǎn)生毒副作用。聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥應(yīng)掌握適應(yīng)癥，爭(zhēng)取協(xié)同配伍，避免拮抗作用。
六、采取綜合防治措施
動(dòng)物機(jī)體的免疫力是協(xié)同抗菌藥的重要因素，在治療過(guò)程中切忌過(guò)分強(qiáng)調(diào)抗菌藥的功效而忽視機(jī)體內(nèi)在因素，往往是導(dǎo)致治療失敗的重要因素之一。因此，在應(yīng)用抗菌藥物治療感染性疾病的過(guò)程中，必須強(qiáng)調(diào)綜合防治的重要性。根據(jù)患病動(dòng)物的種屬、年齡、病理狀況，在治療過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)動(dòng)物的飼養(yǎng)管理，通過(guò)改善動(dòng)物舍內(nèi)溫度、濕度和衛(wèi)生條件，并糾正機(jī)體酸堿平衡失調(diào)，輔以全價(jià)營(yíng)養(yǎng)，補(bǔ)充能量，提高機(jī)體抗病能力，促進(jìn)動(dòng)物疾病的康復(fù)。因此，只有認(rèn)真做好綜合防疫措施，才能提高機(jī)體的抗病能力，充分發(fā)揮藥效，減輕疾病的癥狀，從而更有效地控制疾病的發(fā)生。
另外，在獸醫(yī)臨床實(shí)踐中，應(yīng)規(guī)定停(休)藥期和藥物應(yīng)用限制要求。規(guī)定停(休)藥期的目的是為了減少或消除藥物及其代謝性產(chǎn)物在食品中的殘留，以防止危害人體健康。對(duì)于肉雞，一般在宰前7天左右應(yīng)停止給藥；對(duì)于產(chǎn)蛋雞，在疾病治療期間產(chǎn)的蛋一般不留做食用，以保證產(chǎn)品無(wú)藥物殘留。
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