獸醫(yī)臨床上,凡是對病原菌具有選擇性的抑制或殺滅作用,同時對動物機體沒有或只有輕度毒性作用的物質(zhì),我們把它們統(tǒng)稱為抗菌藥物。
那么使用這些藥物來治療由病原菌所致的疾病稱為抗菌治療??咕幬镌谟糜谛笄莘乐渭膊〉倪^程中,藥物、機體、病原菌之間存在相互作用的關(guān)系。??
1.抗菌藥物抗菌譜
抗菌譜是指藥物殺滅或抑制病原微生物的范圍。由于藥物作用范圍的差異,又分為廣譜與窄譜。作用廣泛,能殺滅或抑制多種不同種類的細菌的抗生素,稱為廣譜抗生素,如四環(huán)素;僅作用于一定種類細菌的抗生素,稱為窄譜抗生素,如青霉素、鏈霉素。??
2.抗菌藥之抗生素
抗生素是真菌、細菌、放線菌等微生物產(chǎn)生的代謝物質(zhì),有抑制或殺滅病原體的作用。抗生素除能從微生物培養(yǎng)液中提取外,已有不少品種能人工合成或半合成。這不僅增加了抗生素的來源和種類,還擴大了臨床應(yīng)用范圍。有些抗生素還具有抗病毒、抗腫瘤和抗寄生蟲的作用。??
3.抗菌藥抗菌機制
抗菌藥的抗菌作用機制,對于研究抗菌的有效使用,提高抗菌藥的臨床治療效果,至關(guān)重要。絕大部分抗菌藥的作用,主要是干擾病原微生物的代謝過程而發(fā)揮其抗菌作用都,總體來看抗菌藥的抗菌作用機制大致可分為以下四種類型。??
4.抑制細菌核酸的合成?
核酸包括脫氧核糖核酸( DNA )和核糖核酸( RNA )。核酸具有調(diào)控蛋白質(zhì)合成的功能。許多抗菌藥具有抑制細菌合成核酸的能力,從而引起細菌的死亡而呈現(xiàn)抗菌作用。如灰黃霉素可阻礙 DNA 的合成,利福平可阻礙 RNA 的合成。??
5.增加細胞膜的通透性??
細菌的細胞膜是緊貼細胞壁內(nèi)、圍繞在細胞漿外,由類脂和蛋白質(zhì)分子構(gòu)成的半透膜。它具有維持滲透屏障和運輸營養(yǎng)物質(zhì)的功能。當(dāng)胞漿膜受損后,通透性增加,細胞的重要營養(yǎng)物質(zhì)如核酸、氨基酸、酶等大量外漏而導(dǎo)致細胞破裂死亡。抗菌藥中的多肽類和多烯類具有損傷細菌胞漿膜、增加細胞膜通透性的作用。
6.抑制細菌蛋白質(zhì)的合成??
蛋白質(zhì)的合成共分三個階段,即起始階段、延長階段和終止階段。只要抑制其中任何一個階段就能阻礙蛋白質(zhì)的合成,使細菌不能生長繁殖。不同的抗菌藥對三個階段的作用不完全相同,如氨基糖苷類對三個階段都有作用,而林可胺類只作用于延長階段。
細菌與哺乳動物細胞合成蛋白質(zhì)的過程相同,最大的區(qū)別在于核糖體的結(jié)構(gòu)不同。細菌核糖體的沉降系數(shù)為70s,并可解離為50S與30S亞基;而哺乳動物的細胞核糖體沉降系數(shù)為80s,并可解離為60S與40S亞基。這種差別使抗菌藥可以選擇性地作用于細菌,表現(xiàn)抑菌或殺菌作用,而對動物機體毒性小。
7.抑制細菌細胞壁的合成??
細菌的結(jié)構(gòu)與動物細胞不同,在細胞膜外還有一層具有保護細菌免受機械損傷和外界滲透壓影響的堅韌組織﹣細胞壁。革蘭陽性菌細胞壁的主要成分是黏肽,黏肽是一種肽多糖聚合體。
青霉素類、頭孢菌素類等抗生素,其結(jié)構(gòu)中含有和黏肽中局部結(jié)構(gòu)相似的 β﹣內(nèi)酰胺環(huán),它能結(jié)合到黏肽的肽鏈上,從而阻止黏肽的交叉連接,造成細胞壁缺損,使細胞外的水分滲人菌體內(nèi),導(dǎo)致菌體膨脹變形、破裂死亡。
因此,青霉素類對生長旺盛的細菌作用強,而對靜止?fàn)顟B(tài)下的細菌作用弱,因為前者需要不斷地合成細胞壁,而后者已經(jīng)合成細胞壁,不受青霉素影響,故這類抗生素稱為繁殖期殺菌劑。革蘭陰性菌因細胞壁的主要成分是磷脂,故青霉素類對其作用弱。??
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