氟苯尼考為屬于氯霉素類的抗生素,新編藥物學(xué)又根據(jù)對其藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和構(gòu)效關(guān)系,重新定義了氟苯尼考的藥物類別,最新分類又把它歸位為了“酰胺醇類”。
不管怎么歸類,氟苯尼考作為動(dòng)物專用藥物,具有廣泛的適用性和有效性,同時(shí)兼具安全性很高等優(yōu)點(diǎn),成為當(dāng)前獸醫(yī)臨床使用最廣的一種抗生素。
氟苯尼考不溶于水,這是天下人都心知肚明的事。水溶性不好,就影響到了其臨床使用和吸收,限制了其藥效作用的充分發(fā)揮。因此,鑒于氟苯尼考水溶性差,有技術(shù)研發(fā)實(shí)力的獸藥企業(yè),都在研究它的水溶性技術(shù)。
水溶性就成了是該藥物在獸醫(yī)臨床使用中的焦點(diǎn)和主要在障礙。
目前從事氟苯尼考制劑技術(shù)研發(fā)與生產(chǎn)的獸藥廠家,都在致力于提高氟苯尼考的水溶性,并將宣傳重點(diǎn)放在展示該類產(chǎn)品的水溶性上。
這就使得很多獸藥廠家因?yàn)椴幻鞣侥峥妓幮д嫦啵妥呷肓艘晃睹つ康奶岣咚苄缘恼`區(qū),甚至采用了犧牲氟苯尼考脂溶性來換取水溶性的錯(cuò)誤做法,這對藥效的提高是絕對有害而無益的。
了解藥物吸收的同學(xué)們都知道,藥物的攝入是指藥物從口腔進(jìn)入消化道內(nèi),在消化道內(nèi)分散;然后,藥物通過消化道生物膜入血和進(jìn)入體循環(huán)的過程,叫藥物的吸收。
由此可知,氟苯尼考由口腔進(jìn)入胃腸道就與食物、食糜混在一起。氟苯尼考需要從食物中溶出到消化液中,通過在消化液中擴(kuò)散,鋪展到消化道生物膜表面,才能進(jìn)入吸收的前奏。
生物膜是脂溶性的,根據(jù)相似相溶的原理,其對脂溶性的成分親和力就強(qiáng)和容易透過/被吸收。而藥物通過極好的水溶性,可迅速從食物中溶出,需要的是其水溶性(又稱親水性)。
所以,藥物的水溶性越好,其接觸到消化道生物膜的機(jī)會(huì)和概率就越大,那么其被吸收的就會(huì)越多。
然而,藥物溶出后,到達(dá)生物膜表面——吸收前奏,就進(jìn)入到了跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。前面說了,胃腸上皮細(xì)胞為類脂膜,它是親脂性的。它是藥物吸收的通道,也是一層屏障。
而通過脂質(zhì)的生物膜,又需要較高的脂溶性(又稱親脂性)。只有脂溶性強(qiáng)的藥物,才可與細(xì)胞膜的磷脂雙分子層相互融合,才能迅速被吸收。
通常,藥物的脂溶性越強(qiáng),藥物分子越容易通過這個(gè)屏障;藥物的脂溶性越大,其滲透性也就越高,藥物吸收才能越好。
所以,對于氟苯尼可溶性粉水溶性制劑來說,在大幅度提高氟苯尼考水溶性的同時(shí),不損害氟苯尼考的脂溶性特性,特別是還增強(qiáng)了藥物的脂溶性,將是氟苯尼考高效制劑的一個(gè)重要技術(shù)難題。
那么,通過超分子包合、納米包合制劑技術(shù)的創(chuàng)新應(yīng)用,在大幅提高氟苯尼考水溶性、溶解度的同時(shí),又顯著增加了其擴(kuò)散性和脂溶性這一藥效學(xué)特點(diǎn),那么這樣的氟苯尼考產(chǎn)品的口服吸收將更高。
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