抗菌增效劑對不同抗菌藥物的增敏作用研究

　　獸藥生產新形勢下，對于廣大研發(fā)與生產獸藥制劑的獸藥生產企業(yè)來說，最核心的競爭力無疑來自于：具有自主知識產權的創(chuàng)新技術性產品。而要想生產出療效確實，又符合獸藥市場要求的獸藥制劑產品，首先要了解影響獸藥制劑使用效果的因素并將其克服。

　　首先是抗菌增效劑的應用是必要的。因為無法回避的客觀事實：許多病原對細菌產生了耐藥性。

　　據(jù)監(jiān)測，自2006年以來在我國發(fā)生的豬高熱病疫情中，從發(fā)病豬場分離出的致病性大腸桿菌對四環(huán)素類(土霉素、金霉素、多西環(huán)素)、磺胺類、半合成青霉素類、氟喹諾酮類等多種抗菌藥物都不敏感或敏感性極差。

　　而增效劑的應用，可以提高抗菌藥物的抗菌敏感度，增加其對細菌的抗菌效力。目前獸醫(yī)臨床上常用的抗菌增效劑，有β內酰胺藥物的增效劑和磺胺類藥物的增效劑。

　　β內酰胺類藥物的抗生素，其增效劑常用的有β內酰胺酶抑制劑，這種結構的抗生素增效劑有克拉維酸鉀、他唑巴坦和舒巴坦鈉。

　　它們與阿莫西林、氨芐西林、頭孢菌素類的配比為1:2或1:4時，對大腸桿菌、沙門氏菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌等，最低抑菌濃度由大于1000微克/毫升，可減小至0.1微克/毫升。

　　因此，專家建議，β內酰胺結構的抗生素在制成制劑時，一定要加入增效劑。比如說，阿莫西林、氨芐西林、頭孢噻呋等做成獸藥制劑時，要與克拉維酸鉀、他唑巴坦鈉或舒巴坦鈉的比例為1:4，制成可溶性粉、油乳劑或混懸劑效果比較好。

　　磺胺類藥物的增效劑，常用的主要有三甲氧芐氨嘧啶(TMP)、二甲氧芐氨嘧啶(DVD)和二甲氧甲基芐氨嘧啶(OMP)三種。TMP可使磺胺類藥物的藥效增加2～15倍，例如，用磺胺對甲氧嘧啶混飼治療，其有效劑量為1650克/噸飼料。

　　如果配合增效劑，磺胺對甲氧嘧啶500克配合TMP100克，療程3～5天即可。如果療程為2周時劑量可減半。另外，單用磺胺嘧啶注射劑量為75毫克/千克體重，加TMP后，磺胺嘧啶注射劑量為25毫克/千克體重。

　　由于二氨基嘧啶類藥物TMP、DVD、OMP的作用機制獨特，可影響細菌的葉酸代謝，所以不僅對磺胺類藥物有抗菌協(xié)同增效作用，而且對絕大部分抗菌藥物表現(xiàn)有增效作用。

　　可與TMP組方的抗菌藥物還有硫酸慶大霉素、氟苯尼考、硫酸安普霉素等，其中硫酸慶大霉素+TMP組方對大腸桿菌(包括各種變異性大腸桿菌)特別敏感。劑量比為1:1~10，如果是溶液劑或注射劑時，盡可能采用適當溶劑溶解TMP，而不要使TMP形成乳酸鹽，以免干擾主藥的穩(wěn)定性。

　　這種增效技術，還可以通過配伍、處方應用方案中，而不是死板的一成不變。這里舉例來說，復方阿莫西林中的克拉維酸鉀對阿莫西林有顯著增效作用，也可以利用其中的克拉維酸鉀增效頭孢噻呋，只是需要在處方中配伍頭孢噻呋。

　　復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉中，有增效劑乳酸甲氧芐啶，可以把復方磺胺間甲氧嘧啶鈉可溶性粉與氟苯尼考可溶性粉一起形成治療方案，這樣乳酸甲氧芐啶在增效磺胺間甲氧嘧啶鈉的同時，也可以增效氟苯尼考、提高氟苯尼考的抗菌作用和臨床治療效果。