冬春時節(jié),威脅家禽養(yǎng)殖業(yè)的主要疫病,除了各型呼吸道病之外,不同程度的多種大腸桿菌病,是另一個主要威脅養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展和吞噬養(yǎng)殖效益的常發(fā)禽病。在國標(biāo)單方藥越來越普遍的今天,單產(chǎn)品治療疾病的失敗幾率急劇升高;那么,根據(jù)疾病準確診斷結(jié)果,科學(xué)、高效的聯(lián)合用藥技術(shù),即獸醫(yī)處方是確保有效治療的核心。
我們今天說的“恩諾沙星+阿莫西林”,就是一個治療家禽典型大腸桿菌病的一個有效處方。目前家禽獸醫(yī)治療臨床,無論是單用恩諾沙星類的獸藥產(chǎn)品,還是單用阿莫西林類的獸藥產(chǎn)品,它們針對以大腸桿菌為主造成的細菌全身感染的好資料,有效治療率都是比較低的。
為什么單藥效果比較差,聯(lián)合給藥的“恩諾沙星+阿莫西林”處方卻比較好呢?
首先,要了解兩藥的基本藥理。
恩諾沙星本身為為廣譜殺菌藥。它能與細菌DNA回旋酶亞基A結(jié)合,從而抑制了酶的切割與連接功能,阻止了細菌DNA的復(fù)制,而呈現(xiàn)殺菌作用。它除了對各型敏感大腸桿菌均有很好的治療效果,沙門氏菌、溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌、變形桿菌、支原體等也有很好的治療效果。它在家禽體內(nèi)的半衰期比較長,有良好之組織分布性,屬于高效殺菌劑。
恩諾沙星內(nèi)服吸收快且完全,0.5~2小時血藥度達高峰。除了中樞神經(jīng)之外,幾乎所有的組織的藥物濃度都高于血漿,這有利于全身感染和深部組織感染的治療。尤其是,該藥對肺、心、肝等具有較強的組織滲透性,它與其它一些特定藥物之間配伍開具處方治療時,可成為另一配伍藥物的先導(dǎo)藥物(引導(dǎo)藥物),從而促進另一配伍藥物在肺、心、肝等組織部位的分布。
阿莫西林為是目前獸醫(yī)臨床最常見的口服青霉素類藥物,正常性狀為白色結(jié)晶性粉末??诜笏幬锓肿又械膬?nèi)酰胺基立即水解生成肽鍵,迅速和菌體內(nèi)的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合使之失活,切斷了菌體依靠轉(zhuǎn)肽酶合成糖肽用來建造細胞壁的唯一途徑,使細菌細胞迅速成為球形體而破裂溶解,菌體最終因細胞壁損失,水份不斷滲入致細菌菌體脹裂而體現(xiàn)殺菌作用。
阿莫西林口服吸收率較高,半衰期約為61.3分鐘,對大多數(shù)致病的G+菌和G-菌(包括球菌和桿菌)均有強大的抑菌和殺菌作用。其中對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬,不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌,糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌,大腸桿菌、變形桿菌、沙門菌屬等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株具有良好的抗菌活性。
其次,兩藥聯(lián)合給藥的技術(shù)點。
第一個技術(shù)點,兩藥目前的耐藥率都比較高。阿莫西林作用于細菌的細胞壁,恩諾沙星作用細菌于細菌的蛋白質(zhì),需要通過細胞壁、進入細菌細胞內(nèi)才能更好發(fā)揮抗菌作用;由此可見,兩藥作用機制協(xié)同,聯(lián)合給藥具有協(xié)同殺菌作用。這種雙重、協(xié)同抗菌作用機制,大大降低了耐藥細菌逃避藥物追殺的幾率,即聯(lián)合用藥提高了處方的敏感率。
第二個技術(shù)點,恩諾沙星和阿莫西林兩藥單獨使用,向心、肝、肺、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等臟器和組織的分布濃度都一般。兩藥聯(lián)合配伍成一治療處方后,恩諾沙星對肺、心、肝等較強的滲透性,使它成為共同配伍的阿莫西林的先導(dǎo)藥,也可稱其為阿莫西林的開路先鋒。從而,大大提高了阿莫西林在心、肝、肺、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等臟器和組織的作用濃度,使處方的作用強度加大。
第三個技術(shù)點,恩諾沙星制劑多呈強堿性,而阿莫西林遇強堿易分解,給藥方法直接影響到處方的應(yīng)用效果。因此好的處方,還要有配套的、科學(xué)的給藥方式和方法,否則處方的效能發(fā)揮將打折扣。除此之外,制劑技術(shù)的高低,直接牽涉大群飲水給藥時,個體攝入劑量是否有效,以及口服后能否在病灶部位有效分布等。
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