革蘭氏陽(yáng)性菌與陰性菌的耐藥性

　　1884年，細(xì)菌學(xué)家Hans Christian Gram發(fā)明了革蘭氏染色法來(lái)鑒別區(qū)分細(xì)菌。這種技術(shù)將細(xì)菌分成兩大類，即革蘭氏陽(yáng)性菌（G+）和革蘭氏陰性菌（G-）。

　　革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽(yáng)性菌之間的主要區(qū)別在于肽聚糖層的厚度和外部脂質(zhì)膜的存在與否。這兩類細(xì)菌的生理結(jié)構(gòu)，疾病原因以及抗菌作用不一。

　　因此，區(qū)分病原菌是革蘭氏陽(yáng)性菌還是陰性菌，在臨床確定感染和選擇用藥方面意義重大。

　　1、革蘭氏陽(yáng)性菌

　　革蘭氏陽(yáng)性菌的細(xì)胞壁含有肽聚糖、脂質(zhì)、磷糖醛酸和磷壁酸。這種結(jié)構(gòu)成分不同于由肽聚糖和外膜組成的革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁。因此，革蘭氏陽(yáng)性菌的細(xì)胞壁很厚，并吸收了革蘭氏染色的結(jié)晶紫染料，顯微鏡下的革蘭氏陽(yáng)性菌呈紫色。

　　大多數(shù)化膿性球菌屬于革蘭氏陽(yáng)性菌，它們能產(chǎn)生外毒素使人致病，常見的菌種有葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等。尤其在人體腸道內(nèi)，革蘭氏陽(yáng)性致病菌致病幾率更大。

　　青霉素是影響革蘭氏陽(yáng)性菌的主要抗生素之一;紅霉素是另一種用于治療革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌感染的強(qiáng)效抗生素。

　　紅霉素屬于一類稱為大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素，與阿奇霉素和克拉霉素同屬一類，通常用于對(duì)青霉素過(guò)敏的人。甲氧芐啶/磺胺甲惡唑，克林霉素，強(qiáng)力霉素，萬(wàn)古霉素也可以用于特定的革蘭氏陽(yáng)性菌的感染。

　　2、革蘭氏陰性菌

　　革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)復(fù)雜，具有一層2-7nm的肽聚糖薄層和7-8nm厚的外膜，在肽聚糖層的外部還有第二層脂質(zhì)雙層。這種外膜通過(guò)布勞恩脂蛋白與肽聚糖緊密相連，能有效阻礙有毒分子和抗生素的滲透。

　　革蘭氏陰性菌致病多由于患者有基礎(chǔ)疾病或者體質(zhì)比較差，腸道細(xì)菌感染引起的腹瀉多是由腸道菌群中的革蘭氏陰性菌所致，如大腸桿菌、沙門氏菌、志賀氏菌，布氏桿菌等。

　　治療革蘭氏陰性菌藥物有β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、喹諾酮類、多肽類等。

　?、?、β-內(nèi)酰胺類：抗菌譜較廣，一般包括頭孢菌素類如頭孢克肟等，青霉素類如苯唑西林、氨芐西林、氧哌嗪青霉素等，頭霉素類如頭孢西丁等，單環(huán)β-內(nèi)酰胺類如氨曲南等。

　　②、大環(huán)內(nèi)酯類：抗菌譜較廣，藥物主要有阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等。

　?、?、氨基糖苷類：對(duì)葡萄球菌屬、需氧革蘭氏陰性桿菌有良好活性，常見藥物有阿米卡星、福提米星等。

　?、?、四環(huán)素類：抗菌譜廣，對(duì)葡萄球菌屬、鏈球菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、布魯菌屬、不動(dòng)桿菌屬、嗜麥芽窄食單胞菌等，有良好抗菌活性。藥物如米諾環(huán)素、多西環(huán)素、四環(huán)素、土霉素等。

　?、?、喹諾酮類：廣譜抗菌，對(duì)多重耐藥（其他抗菌藥）有良好抗菌活性，常見藥物如恩諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星等。

　?、?、多肽類：抗菌能力較強(qiáng)，但對(duì)腎和耳的毒性比較明顯，藥物如黏桿菌素、桿菌肽、萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素、多黏菌素等。

　　3、耐藥性

　　細(xì)菌對(duì)抗生素（包括抗菌藥物）的耐藥性主要有4種機(jī)制：

　　①、使藥物分解或失去活性

　?、凇⑹顾幬镒饔玫陌悬c(diǎn)發(fā)生改變

　?、?、改變細(xì)胞特性

　?、堋⑺幬锉贸黾?xì)胞

　　抗生素耐藥性是目前一個(gè)主要臨床問(wèn)題。

　　耐多藥細(xì)菌在人群中變得越來(lái)越普遍，如果不進(jìn)行有效治療，這種感染可能會(huì)導(dǎo)致腎功能衰竭、敗血癥，甚至死亡。微生物以多種方式抑制臨床治療中使用的許多抗菌劑。

　　這些包括改變藥物結(jié)合位點(diǎn)的方法，改變藥物構(gòu)象的方法，改變膜通透性的方法，可以導(dǎo)致耐藥機(jī)制失活。