給藥次數(shù)：提及藥品的給藥次數(shù)，可以說，不管你從事什么行業(yè)，應(yīng)該對(duì)此一點(diǎn)都不陌生。因?yàn)樯钪?，頭疼發(fā)熱、拉肚子感冒等日常疾病的普遍性，幾乎每個(gè)人都要么給他人、要么給自己吃過藥。諾氟沙星膠囊，通常1次兩片、1天3次;治療感冒的蓮花清瘟膠囊，也是1天3次給藥等等。而治療胃炎、牙齦炎的緩釋甲硝唑片，卻指明只需要1天1次給藥。1天1次給藥相比1天3次給藥，兩次給藥的時(shí)間間隔大大延長，那么為什么會(huì)差異這么大呢?這對(duì)藥效的影響會(huì)有多大呢?
獸藥已變
這幾年，獸藥行業(yè)的規(guī)范從各個(gè)方面都在持續(xù)推進(jìn)，那么在獸藥產(chǎn)品已是單方化為主流的當(dāng)下，基層獸醫(yī)工作者和獸藥使用者，除了臨床準(zhǔn)確診斷疾病、會(huì)根據(jù)病理和藥理組方以外，還要對(duì)藥品的制劑技術(shù)和有效使用方法有研究或了解。否則，會(huì)因?yàn)檫x的是普藥(沒有制劑技術(shù))或使用方法不當(dāng)，致使所開具的處方?jīng)]有效果或效果差、副作用明顯、影響采食與飲水等。
在這么多的問題當(dāng)中，獸醫(yī)師和養(yǎng)殖者反映最多的是藥效的問題。那么，筆者在這幾年所接觸的獸醫(yī)師和在養(yǎng)殖一線所聽、所見與所思，覺得大多數(shù)臨床獸醫(yī)師或養(yǎng)殖公司(場)，習(xí)慣了過去使用復(fù)方藥產(chǎn)品：一天一次，一次有效。而現(xiàn)在獸藥產(chǎn)品已基本都是個(gè)單方藥了，大家基本還都是過去使用復(fù)方藥的那一套給藥方法：仍然是1天1次給藥，致使用藥效果差!
作用差異
通過廣泛的市場調(diào)研與分析，我們發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致當(dāng)前獸藥產(chǎn)品使用無效或效果比較差的一個(gè)重要原因就是：給藥時(shí)間間隔有問題!那么，給藥間隔的依據(jù)是什么呢?其實(shí)藥物的給藥間隔，主要是依據(jù)藥物的藥效學(xué)結(jié)果來設(shè)計(jì)的。若要探討這個(gè)問題，我們就有必要來了解和給藥間隔有關(guān)的兩個(gè)概念。
首先是，藥物的半衰期(t1/2)。它是指血漿藥物濃度由最大值下降一半時(shí)所需的時(shí)間，通常用 t1/2 表示。藥物半衰期長表示藥物在體內(nèi)消除慢、滯留時(shí)間長。因此注意藥物半衰期，對(duì)于掌握藥物在體內(nèi)停留時(shí)間、蓄積程度，特別是確定反復(fù)用藥的給藥間隔時(shí)間調(diào)整給藥方案有很大價(jià)值。但依據(jù)藥物半衰期確定給藥間隔時(shí)間也存在局限性。
其次是，抗生素后效應(yīng)(post antifiotic effect，PAE)。它是指細(xì)菌與抗生素短暫接觸后，當(dāng)藥物濃度下降到低于最低抑菌濃度(MIC)或消除后，細(xì)菌的生長仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)?？股禺a(chǎn)生 PAE 的機(jī)理目前尚不明確，有學(xué)者認(rèn)為抗生素與細(xì)菌短暫接觸可引起細(xì)菌非致死性損傷，或抗生素與細(xì)菌靶位持續(xù)性結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)菌恢復(fù)再生長時(shí)間。因而抗菌藥物PAE產(chǎn)生的原理不同，給藥間隔不同。
給藥間隔
至此，有人或許會(huì)問：既然同為抗菌素，為什么不同的藥物或制劑，其給藥的時(shí)間間隔不一樣呢?這是因?yàn)?，大的來說，抗生素在藥代和藥效方面分為兩個(gè)類別：濃度依賴型抗生素和時(shí)間依賴型抗生素。這兩種類型的抗生素，在給藥方法上有時(shí)差別巨大：對(duì)于時(shí)間依賴型的抗菌素，其使用的有效性與給藥時(shí)間間隔是有直接關(guān)系的。
上圖是兩次給藥的血藥濃度曲線，線段A是兩次給藥的間隔時(shí)長，線段B是血藥濃度處于MIC值以上的時(shí)長。B除以A > 60%，這是這類抗生素給藥間隔的制定依據(jù)。譬如說：頭孢類抗菌素就屬于短半衰期的時(shí)間依賴型抗菌素。為了確保給藥的有效性，就需要嚴(yán)格遵守12小時(shí)給藥。
影響因素
那么，既然不同作用特點(diǎn)的藥物，存在不同的給藥時(shí)間間隔，則影響給藥間隔時(shí)間的因素都有哪些呢?首先是疾病因素：t1/2是表示體內(nèi)消除能力的一種指標(biāo)，它的改變必將反映消除藥物器官功能變化，當(dāng)腎臟功能減退、肝功能病變時(shí)，如按常規(guī)給藥顯然不合理?？傊?，肝、腎、胃腸道和循環(huán)系統(tǒng)等疾病對(duì)藥物在體內(nèi)過程影響很大。
其次是生理因素：因?yàn)槌赡晷笄?、幼齡畜禽及懷孕母畜的生理功能、解剖結(jié)構(gòu)、周圍環(huán)境的不同與變化，藥物在體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)也會(huì)各有差異。再次就是藥物間的相互作用：臨床治療多采用>2種藥物聯(lián)合應(yīng)用，期望獲得協(xié)同作用，但往往在聯(lián)合用藥過程中1種藥改變1種藥物的吸收、代謝和排泄，故也影響藥物的t1/2。
這些都說明，獸醫(yī)臨床用藥實(shí)踐中，那種采取過于程式化的用藥方式，對(duì)藥品藥效與制劑技術(shù)價(jià)值的充分發(fā)揮，是不可取的。對(duì)于不同畜禽和特殊病例(如肝腎功能障礙等)，除了注意用藥間隔，還應(yīng)該考慮給藥劑量。所以，無論是獸醫(yī)還是獸藥廠，指導(dǎo)基層合理用藥的方法才是關(guān)鍵，而不僅僅依靠一種程式化的形式來規(guī)范行為。
用藥療程
最后給藥的療程，對(duì)獸藥產(chǎn)品的有效使用和制劑藥效的充分發(fā)揮來說也很關(guān)鍵，基層獸醫(yī)師和獸藥使用者不應(yīng)隨心所欲。前面講的確定給藥的時(shí)間間隔，主要根據(jù)藥物的半衰期和抗菌素后效應(yīng)來定的。有些藥物給藥一次即可奏效，但大多數(shù)藥物必須按規(guī)定的劑量和時(shí)間間隔，連續(xù)給予一定的時(shí)間周期，才能達(dá)到治療的效果，則稱為用藥療程。
抗菌藥物的高效治療，更要求有充足的療程才能保證穩(wěn)定的療效，并避免產(chǎn)生耐藥性。因此，在實(shí)際用藥時(shí)，絕不可以不考慮病理、藥理、制劑技術(shù)等，整齊劃一的對(duì)所有藥物：都1天只給藥1次!或者說，剛給藥沒兩天，出現(xiàn)藥效就為省藥費(fèi)而立即停藥了。比如，以氟苯尼考類制劑來說，口服給藥通常要1天給藥2次，3～5天為一個(gè)療程。你是怎么用的呢？
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