高效治療用藥的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和匯總

　　無(wú)論是復(fù)方藥時(shí)代，各個(gè)獸藥廠家的組方技術(shù);還是如今國(guó)標(biāo)單方為主的時(shí)期，高效的用藥技術(shù)都是建立在對(duì)藥物充分的認(rèn)識(shí)和獨(dú)到的理解基礎(chǔ)之上的。認(rèn)識(shí)來(lái)自于專業(yè)知識(shí)的學(xué)習(xí)，但是理解就看每個(gè)人的悟性和對(duì)實(shí)踐的總結(jié)了。以下是干了一輩子畜禽疾病診療的老獸醫(yī)師，對(duì)高效治療用藥的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和匯總。供有興趣的朋友收藏和學(xué)習(xí)。首先，抗菌抗支原體藥的高效使用，是有原則和方法可循的。

　　治療的高效性，與疾病的準(zhǔn)確診斷直接相關(guān)，所以除了依靠剪刀和眼觀等現(xiàn)場(chǎng)診斷以外，把實(shí)驗(yàn)室的一些簡(jiǎn)易的輔助診斷技術(shù)與現(xiàn)場(chǎng)診斷相結(jié)合、相互驗(yàn)證，有助于消除傳統(tǒng)診斷疾病的主管誤判。比如說(shuō)，蘸取痰液拭子涂山檢查，可以大致確定患病畜禽感染的病原體是革蘭氏陽(yáng)性菌、還是革蘭氏陰性菌;是革蘭氏陽(yáng)性球菌，還是革蘭氏陰性桿菌，這樣可以使獸醫(yī)師對(duì)抗菌藥的選擇針對(duì)性大幅提高。

　　在對(duì)畜禽肺炎的治療時(shí)，病原體以肺炎球菌、溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、溶血性巴氏桿菌、厭氧菌和呼吸性病毒、支原體、衣原體為主，常選用大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、青霉素類、林可胺類及頭孢菌素類等。 這些抗菌抗支原體藥的選擇，可以根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用敏感度高，抗菌譜廣、經(jīng)濟(jì)性好、低毒副作用小的藥物。如果沒(méi)有藥敏試驗(yàn)結(jié)果作指導(dǎo)，應(yīng)該選用能控制常見(jiàn)的革蘭氏陰性桿菌、綠膿桿菌和革蘭氏陽(yáng)性球菌的藥物。

　　其次，就是避免單用藥物或者逐個(gè)給予的治療方式，這是嚴(yán)重偏離實(shí)際和未明白聯(lián)合用藥的目的。兩個(gè)以上用藥，又牽涉科學(xué)與合理的配伍問(wèn)題。通常預(yù)防性用藥，若一種抗菌藥能夠控制，就不要聯(lián)合用藥;但對(duì)病原菌不明的嚴(yán)重感染，或者畜禽患有基礎(chǔ)疾病并發(fā)心肺功能不全、免疫功能低下、或混合感染的情形，這時(shí)候應(yīng)該果斷采取聯(lián)合用藥的最有效方式，才可起到協(xié)同作用和增強(qiáng)療效，從而提高治療的有效性、減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。

　　聯(lián)合用藥的合理配伍，應(yīng)該是繁殖期殺菌劑加靜止期殺菌劑同用，比如說(shuō)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥加氨基糖苷類抗菌藥，這種組方技術(shù)可起協(xié)同抗菌作用。靜止期殺菌劑加速效抑菌劑，如氨基糖甙類加大環(huán)內(nèi)酯類，抗菌抗支原體有累加協(xié)同作用;青霉素類抗菌藥加頭孢菌素類抗菌藥，可連續(xù)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，產(chǎn)生協(xié)同殺菌作用。而需要記住的是速效抑菌劑與繁殖期殺菌劑不宜聯(lián)合應(yīng)用，比如說(shuō)大環(huán)內(nèi)酯類與β-內(nèi)酰胺類，因?yàn)樗傩б志鷦┛裳杆僖种萍?xì)菌蛋白質(zhì)合成而使其不能進(jìn)入繁殖期，從而導(dǎo)致繁殖期殺菌劑活性減弱， 產(chǎn)生拮抗作用。

　　再次，抗菌藥所具有的抗生素后效應(yīng)與給藥間隔時(shí)間事關(guān)用藥治療的有效性?？股氐暮笮?yīng)(PAE)指高濃度藥物與細(xì)菌接觸后，隨著體內(nèi)代謝，藥物濃度逐漸降低，當(dāng)濃度低于MIC時(shí)抗菌藥物仍可持續(xù) 抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，這種現(xiàn)象稱為PAE。各種抗菌藥物對(duì)G+球菌都有不同程度的PAE。但對(duì)G-桿菌，只有氨基糖苷類與喹諾酮類藥物有滿意的PAE;碳青酶烯 類及第四代頭孢菌素對(duì)G-桿菌有中等程度的PAE，而青霉素及第一、二、三代頭孢菌素則幾乎沒(méi)有PAE。

　　抗菌藥物的投藥間隔時(shí)間取決于藥物的半衰期、有無(wú)PAE及其時(shí)間長(zhǎng)短以及抗菌作用是否有濃度依賴性，原則上濃度依賴性抗生素應(yīng)將其1日劑量集中使用，適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間，以提高血藥峰濃度。而時(shí)間依賴性抗生素其殺菌效果主要取決于血藥濃度超過(guò)病菌的MIC時(shí)間，與血藥濃度關(guān)系不大，故其給藥原則應(yīng)縮短間隔時(shí)間，使24h內(nèi)血藥濃度高 于致病菌的MIC時(shí)間至少60%。

　　時(shí)間依賴性抗菌藥物(殺菌作用非濃度依賴性、無(wú)PAE或很短)，代表藥物有青霉素類，第一、二、三代頭孢菌素和氨曲南等，投藥方法應(yīng)縮短給藥間隔，最好每6～8h1次，盡量延長(zhǎng)血藥濃度超過(guò)MIC的時(shí)間。 濃度依賴性抗生素（殺菌作用有濃度依賴性，有較好的PAE），代表藥物有氨基糖苷類和喹諾酮類，投藥方法應(yīng)提高血藥濃度，適當(dāng)延長(zhǎng)投藥間隔時(shí)間。

　　介于濃度、時(shí)間依賴之間的藥物(殺菌作用非濃度依賴有一定的PAE)，代表藥物有碳青酶烯類、第四代頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、萬(wàn)古霉素類等，投藥方法介于上二者之間。 除藥敏學(xué)以外，投藥間隔時(shí)間還要考慮藥物的毒副作用與血藥濃度的關(guān)系。氨基糖苷類殺菌作用屬于濃度依賴性，但其毒性卻與血藥濃度不直接相關(guān)，無(wú)論其半衰期長(zhǎng)短。

　　對(duì)腎功能正常的，將每日劑量1次應(yīng)用與分成2-3次應(yīng)用相比，其療效不變或更好，而對(duì)腎、耳毒性反而降低;對(duì)腎功能減退者，氨基糖苷類應(yīng)首次給予1天的半量，以保持體液中的血藥濃度，繼則肌酐清除率計(jì)算每日用量，分2次給藥。同樣屬濃度依賴性的喹諾酮類藥物，因其毒性與血藥濃度相關(guān)，除半衰期很長(zhǎng)的 藥物外，一般不采取每日應(yīng)用1次，多數(shù)以每12h給藥1次。在臨床工作中，特別是在沒(méi)有病原學(xué)結(jié)果時(shí)的經(jīng)驗(yàn)用藥，要因地而異（每個(gè)地區(qū)的細(xì)菌譜各異），因時(shí)而異（不同的時(shí)間細(xì)菌種群的流行特點(diǎn)各異）。