氟苯尼考又名氟甲砜霉素,是一種化學(xué)合成的新一代動物專用氯霉素類(又稱酰胺醇類)廣譜抗生素,對多種細(xì)菌具有抗菌活性,不與人類用藥形成交叉耐藥性。其特點(diǎn)是抗菌譜廣、抗菌作用好、口服或注射給藥均吸收迅速,體內(nèi)各臟器分布廣泛,能通過血腦屏障,且與其他常用抗菌藥無交叉耐藥性。特別是無潛在致再生障礙性貧血作用,相對比較安全。
因?yàn)槁让顾囟拘源?,能?yán)重抑制動物骨髓造血功能,從而引起白細(xì)胞缺乏癥及血小板生成減少,或?qū)е虏豢赡嫘栽偕系K性貧血,并有抑制免疫作用,因此農(nóng)業(yè)部2002年193號公告明確規(guī)定氯霉素禁用于所有食品動物。目前氟苯尼考已成為氯霉素禁用后的主要替代品種。
【藥理學(xué)】
1、藥效學(xué)
氟苯尼考化學(xué)結(jié)構(gòu)與氯霉素相似,是甲砜霉素的單氟衍生物,其抗菌譜、抗菌作用、抗菌機(jī)制及適應(yīng)證與氯霉素相同。
氟苯尼考屬于廣譜速效抑菌劑,抗菌活性略優(yōu)于氯霉素與甲砜霉素,耐藥性與藥物殘留低。對多種革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌及支原體等有較強(qiáng)的抗菌活性,尤其是對革蘭氏陰性菌的作用優(yōu)于革蘭氏陽性菌,但對革蘭氏陽性球菌的作用不如青霉素和四環(huán)素。
對溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌(可引起豬肺疫)、豬胸膜肺炎放線桿菌(可引起傳染性胸膜肺炎)高度敏感,對多數(shù)革蘭氏陰性腸桿菌科細(xì)菌,包括副傷寒桿菌、克雷伯氏菌、大腸桿菌、沙門氏菌、布氏桿菌均敏感。敏感的革蘭氏陽性菌有鏈球菌、化膿性隱秘桿菌、李氏桿菌、肺炎球菌、葡萄球菌等。
對鉤端螺旋體、衣原體、立克次氏體有一定作用。也能順利進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),對多種細(xì)胞內(nèi)致病原也有效。對各種厭氧菌如破傷風(fēng)梭菌、放線菌等也有相當(dāng)作用。
另外,一般劑量的氟苯尼考具抑菌作用,高濃度時或作用于對本品高度敏感的細(xì)菌時可呈殺菌作用,細(xì)菌對氟苯尼考可產(chǎn)生獲得性耐藥,其中以大腸桿菌較易產(chǎn)生,并與甲砜霉素表現(xiàn)交叉耐藥。本品對綠膿桿菌、真菌及病毒等均無效。
2、藥動學(xué)
豬內(nèi)服吸收較完全,生物利用率高,即使在飼喂?fàn)顩r下,仍可吸收80%~90%。
由于氟苯尼考在肝內(nèi)不與葡萄糖醛酸結(jié)合,因此體內(nèi)抗菌活性較高,比氯霉素強(qiáng)2.5~5倍。內(nèi)服和肌注吸收迅速,血藥濃度高,藥物分布廣泛,可滲入各種組織與體液,在內(nèi)臟中也有較高濃度??身樌ㄟ^血腦屏障,腹水、胸腔積液中也可滲入。半衰期長,有效濃度維持時間長。
3、藥物相互作用
?。?)、在大多數(shù)情況下,氟苯尼考不宜與大環(huán)內(nèi)酯類(如泰樂菌素、紅霉素、替米考星、吉他霉素等)、林可胺類(如林可霉素)及雙萜類半合成抗生素-泰妙菌素(枝原凈)聯(lián)合用藥,合用時可產(chǎn)生拮抗作用。因?yàn)樗麄兊淖饔脵C(jī)制相同,均是與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合,后三類抗生素可替代或阻止氟苯尼考與細(xì)菌核糖體的50S亞基相結(jié)合,即由于競爭作用部位而導(dǎo)致減效。
但在養(yǎng)豬、養(yǎng)牛、養(yǎng)羊生產(chǎn)中,有把氟苯尼考與酒石酸泰樂菌素、酒石酸泰萬菌素、泰地羅新等大環(huán)內(nèi)酯類的藥物一起配伍使用,反而收到了比較好的治療效果。這里可能也說明,這種拮抗不是完全相互抵消,應(yīng)該是部分拮抗的原因。那么,這樣用戶在使用時,又加大的單藥的使用量,所以表現(xiàn)比較好的治療效果。
?。?)、氟苯尼考不可與β―內(nèi)酯胺類(如青霉素類、頭孢菌素類)及氟喹諾酮類(如恩諾沙星、氧氟沙星等)聯(lián)合用藥,因本品是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的速效抑制劑,后者屬繁殖期速效殺菌劑。在前者的作用下,細(xì)菌蛋白質(zhì)合成速度被抑制,細(xì)菌停止生長繁殖,使后者的殺菌作用減弱。故在治療需要發(fā)揮快速殺菌作用的疾患時,不可同時使用。
?。?)、氟苯尼考可與四環(huán)素類(如強(qiáng)力霉素、金霉素等)、黏桿菌素聯(lián)合使用,呈相加作用,因?yàn)樽饔脵C(jī)制不同,不競爭作用位置。也可與氨基糖苷類藥聯(lián)用,治療需氧及厭氧菌混合感染所致的敗血癥及肺部感染。
氟苯尼考能和以下藥物配伍
?。?)氨基糖苷類藥物:硫酸安普霉素、硫酸慶大霉素、硫酸新霉素、單硫酸那霉素;
?。?)多肽類抗生素:硫酸黏菌素、桿菌肽;
?。?)四環(huán)素類抗生素:鹽酸多西環(huán)素、鹽酸土霉素、鹽酸四環(huán)素、鹽酸金霉素;
?。?)磺胺類藥物:磺胺喹噁啉、磺胺間甲氧嘧啶、磺胺氯吡嗪鈉、磺胺對甲氧嘧啶、甲氧芐啶;
?。?)球蟲藥:癸氧喹酯、妥曲珠利、地克珠利和沙咪珠利等一起配伍;
?。?)大環(huán)內(nèi)酯類藥物:替米考星、泰樂菌素、泰拉菌素、泰地羅新等;
?。?)截短側(cè)耳素類藥物:延胡索酸泰妙菌素和鹽酸沃尼妙林等;
?。?)硝基咪唑類藥物:地美硝唑、二甲硝咪唑、甲硝唑等等;
除此以外,氟苯尼考還能與乙酰甲喹、抗菌肽、溶菌酶、黃芪多糖、黃連素等可以一起聯(lián)合配伍使用。
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