舒巴坦鈉、克拉維酸鉀、他唑巴坦和阿維巴坦的增效作用

　　大家應(yīng)該都知道，β-內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸鉀、舒巴坦鈉、他唑巴坦鈉和阿維巴坦鈉等，這些增效劑能抑制細(xì)菌產(chǎn)生的部分 β-內(nèi)酰胺酶，從而提高配伍抗生素的敏感度和有效性。因此在藥物組方中，常與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合使用。

　　它們的增效原理是可使抗生素的β-內(nèi)酰胺環(huán)免遭水解，從而保護(hù)了β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌活性。臨床上常用的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑主要有：克拉維酸鉀、舒巴坦鈉、他唑巴坦鈉、阿維巴坦鈉等。那么克拉維酸鉀、舒巴坦鈉、他唑巴坦鈉、阿維巴坦鈉這幾種β 一內(nèi)酰胺酶抑制劑之間有什么區(qū)別呢?

　　克拉維酸鉀、舒巴坦鈉、他唑巴坦鈉均含有 β-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)，為不可逆競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，可抑制大部分A類 β-內(nèi)酰胺酶，但對(duì)B、C、D類酶的絕大多數(shù)是沒有抑制能力的。阿維巴坦鈉則是屬于三乙烯二胺類的酶抑制劑，不具有β-內(nèi)酰胺酶結(jié)構(gòu)，因此不易被水解，具有更加廣譜的β-內(nèi)酰胺酶抑制作用和可逆的抑酶效果，能夠抑制多種耐藥酶在內(nèi)的A類、C類β-內(nèi)酰胺酶。阿維巴坦還對(duì)D類酶中的OXA-48具有抑制作用。

　　為何要與β-內(nèi)酰胺類組合使用？

　　細(xì)菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的最重要機(jī)制是產(chǎn)生各種β-內(nèi)酰胺酶。β-內(nèi)酰胺酶抑制劑能夠抑制部分β-內(nèi)酰胺酶，避免β-內(nèi)酰胺類抗生素被水解而失活。因此，β-內(nèi)酰胺類抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑（簡(jiǎn)稱β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑）是臨床治療產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染的重要選擇。

　　組合后 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑在體內(nèi)能達(dá)到抑菌和殺菌獲得的最佳 PK/PD 指數(shù)，以及β-內(nèi)酰胺酶抑制劑高于域值（抑制β-內(nèi)酰胺酶活性最低濃度）時(shí)間占給藥間隔百分率（%T>CT），兩者在體內(nèi)的有效濃度能共同維持足夠的作用時(shí)間，以發(fā)揮更好的β-內(nèi)酰胺類抗生素殺菌效果。β-內(nèi)酰胺類抗生素與酶抑制劑組方后毒理學(xué)試驗(yàn)表明合劑與單藥相比毒性未顯著增加，并且臨床研究結(jié)果顯示聯(lián)合后不良反應(yīng)無明顯增加。

　　獸醫(yī)臨床實(shí)踐中如何選擇和使用呢？

　　β-內(nèi)酰胺類抗生素與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方制劑，對(duì)于不同細(xì)菌和感染部位的抗菌活性是有一定差異的，所以并不是說你配伍了上述增效劑就能獲得“比較好的治療效果”的。一是，配比的比例不同與所獲得的抗菌活性，不同藥物都是有差異的;二是，配比之后的復(fù)方制劑使用治療的部位，也是有治療的指征的。

　　比如說，治療大腸桿菌、沙門氏菌等腸桿菌的感染，使用克拉維酸鉀的復(fù)合制劑，固然比單用抗生素的作用要好很多。但是，它不如配伍他唑巴坦鈉的作用效果好，特別是對(duì)抗一些副嗜血桿菌注射給藥，這方面的差異就更大了些。所以，尤其對(duì)那些有實(shí)驗(yàn)檢測(cè)能力和條件的，在使用這些增效劑的時(shí)候，最好做一下不同配比的藥敏測(cè)定。