那么多退燒藥，在處方治療中怎么用才好？

　　今天聊的退燒藥，也叫解熱鎮(zhèn)痛藥。在對家禽急性感染性疾病治療組方時，把抗菌與抗支原體或者抗病毒藥物等對因與對癥結合在一起，是一個高技術高效獸醫(yī)處方的完整處方邏輯。

　　這種把對因藥物與解熱鎮(zhèn)痛抗炎的對癥藥共同組成治療處方，相比其它不含對癥藥物的治療，一般治療的速度會慢和療程會長一點。

　　所以說，別看一個小小的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，單獨用效果不明顯，若是按照特定的治療邏輯，科學與合理使用的結果是沒有任何問題的。

　　品類概念

　　我們這里說的解熱鎮(zhèn)痛藥，不同于抗菌抗支原體藥物，也不同于抗病毒藥物;而是指一類具有解熱鎮(zhèn)痛作用的藥物，同時還兼有抗炎、抗毒素的臨床應用效果。

　　它們在獸醫(yī)師的治療處方中，可以起到抗炎、退熱、止疼、減少炎癥發(fā)生和發(fā)展等作用。其品種很多，主要有：氨基比林、安乃近、雙氯芬酸鈉、阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛、卡巴匹林鈣、對乙酰氨基酚等藥物。

　　傷腎原因

　　雖然這類藥物不同于其它抗菌、抗支原體、抗病毒和抗寄生蟲等藥物，它們具有自己獨特的作用機制與應用效果;可是，它們在具有自己的臨床應用價值的同時，其使用不當的藥物副作用也是大家所公知的。

　　因為這類藥物在發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥效的同時，也會引起腎血管收縮，使腎血流減少，降低腎小球濾過率，對腎臟的血液循環(huán)和藥物代謝等造成障礙，從而引起腎損害(比如腎腫、腎出血)。

　　你就是給健康動物使用，使用不當，也會傷腎，特別是現在家禽腎病比較普遍的現實大背景下，使用這類藥物的科學性和技術性更應該引起大家的注意。

　　臨床影響雖然這類藥物對腎臟有比較明顯的副作用，但是不同品種的解熱鎮(zhèn)痛藥所引起的家禽腎臟損害類型不同。在多年的臨床實踐中，我們發(fā)現有急性和慢性的，有腎小球損傷和腎小管損傷之分。其中，主要以“急性間質性腎炎”，或者與其它藥物（如利尿藥）聯合時，會出現“腎前性急性腎衰竭”癥狀，這是家禽診療臨床上最為多見的。這種情況在家禽臨床上，其臨床診斷表現：主要表現為尿量減少，檢測血肌酐和尿素氮進行性升高，此類患病動物尿檢往往沒有明顯的蛋白尿或紅細胞。象有這種一場的動物，如果不能及時呼喚到有豐富臨床診斷經驗的獸醫(yī)師到現場確診，尤其是很多野獸醫(yī)長期給養(yǎng)殖者濫用該類藥物，就會逐步發(fā)展為“慢性間質性腎炎”最終導致腎功能衰竭。另外還有一部分慢性病變動物，臨床診斷則表現為水腫和蛋白腎，腎臟病理上以“腎小球微小病變”和“膜性腎病”為主要病變。

　　阿司匹林：急性間質性腎炎、急性腎衰竭

　　對乙酰氨基酚：急性腎衰竭

　　復方氨基比林：腎乳頭壞死、間質性腎炎并發(fā)急性腎功能衰竭

　　雙氯芬酸鈉：膜性腎病

　　布洛芬：急性腎衰竭、急性間質性腎炎、慢性間質性腎炎、腎病綜合征

　　吲哚美辛：急性間質性腎炎、急性腎衰竭

　　萘普生：慢性腎衰竭

　　美沙拉嗪：急性間質性腎炎、慢性間質性腎炎

　　柳氮磺胺吡啶（又叫柳氮磺吡啶）：急性間質性腎炎等等

　　卡巴匹林鈣

　　卡巴匹林鈣及其代謝物有比較廣泛的藥理作用，尤其是卡巴匹林鈣代謝物阿司匹林。2018年，布魯塞爾大學羅賓教授在《Annals of Translational Medicine》發(fā)表關于卡巴匹林鈣代謝物阿司匹林的廣泛的藥物作用，包括解熱、鎮(zhèn)痛、抗應激、保護腸道健康、防猝死、抗PSE方面的藥理作用。

　　卡巴匹林鈣（Carbasalate calcium）是乙酰水楊酸鈣(阿司匹林的鈣鹽)和脲的絡合物。與阿司匹林相比，其解熱鎮(zhèn)痛作用更強、副作用少、對胃腸道幾乎無刺激，相對于阿司匹林、水楊酸等酸性對胃腸道刺激性強的副作用更少。

　　1、理化性質

　　1.1 極易溶于水，每100g水中可溶解23.1g，水溶液pH值為4.8。受PH值的變化，水溶液易水解。通過胃腸道可迅速吸收，在血液中代謝為水楊酸，迅速分布全身組織，通過腎臟排泄。

　　1.2 不宜與四環(huán)素類藥物（多西環(huán)素，土霉素）一起飲水，拌料不影響藥效。

　　2、藥物特點

　　2.1 起效迅速

　　按照40mg/kg體重口服解益舒給藥后，其代謝產物在豬體內達峰時間(Tmax)為24min，20mg/kg體重給藥藥效可以維持6h。（韓可可等，2016；孟芳等，2017）。由于與脲的絡合，生物利用度達到了100%，相對生物利用度達到111.8%。(魏樹禮等，1998)。

　　2.2 安全性高

　　超劑量5倍給藥，各項生化指標與正常給藥組無差異（P>0.05），豬群的臨床表現未有不良反應，體現了卡巴匹林鈣極高的安全性（韓可可等，2016）。

　　2.3 無休藥期

　　解益舒口服給藥在豬體內平均半衰期為46min，豬只停藥4h后體內檢測不到代謝產物，考慮豬群在停止食用藥物到屠宰的時間間隔往往大于12h，故休藥期為0。（韓可可等，2016）。

　　3、藥理作用

　　3.1 解熱鎮(zhèn)痛抗炎

　　卡巴匹林鈣通過抑制環(huán)氧化酶來抑制前列腺素(PGE-2)的產生，并且通過抑制通路來抑制NF-kB來抑制其他炎性因子的產生。前列腺素可以上調下丘腦體溫調節(jié)中樞，導致體溫升高，所以解益舒僅僅是恢復正常體溫，不會降低正常體溫。前列腺素的存在亦直接刺激痛覺感受器且有放大作用，故解益舒有鎮(zhèn)痛的作用。

　　3.2 抗內毒素

　　細菌內毒素能促使炎癥因子IL-6、TNF-a及IL-lβ的表達,同時誘導轉錄激活因子（ATF-3）的表達，卡巴匹林鈣代謝物可以通過抑制NF-kB和P-38 MAPK信號的傳導來抑制這些炎性因子的產生而發(fā)揮抗內毒素作用（Xin zhao，2013）。

　　3.3 抗應激尤其是熱應激

　　卡巴匹林鈣及其代謝物可以對抗熱應激時交感-腎上腺髓質和下丘腦-垂體-腎上腺皮質產生的糖皮質激素和皮質醇對機體的不良反應;熱應激時機體產生的活性氧自由基過多或抗氧化防御系統(tǒng)降低，引發(fā)組織或細胞的損傷，解益舒及其代謝物可以清除氧自由基和增強機體的抗氧化能力（Ayyadevara S，2013）。

　　3.4 抗猝死

　　卡巴匹林鈣代謝物降低炎性因子和炎性細胞為主的炎性介質（TNF-α、IL-6，IL-1β等），清除自由基等來防止微循環(huán)再灌注的損傷，防止猝死。(Yanmei W，2007)，卡巴匹林鈣代謝物還可以極顯著的改善微循環(huán)，減少猝死的發(fā)生（P<0.001；Baigent C et al，Lancet，2009;Patrono C，2013）。