抗生素是一類用于治療細(xì)菌感染的藥物，其抗菌譜決定了它們對(duì)不同細(xì)菌的抑制或殺滅能力。了解各類抗生素的抗菌譜對(duì)于合理使用抗生素、避免耐藥性的產(chǎn)生以及有效治療感染性疾病至關(guān)重要。本文章將詳細(xì)介紹青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、四環(huán)素類和喹諾酮類抗生素的作用機(jī)制和抗菌譜，為臨床合理用藥提供參考。
一、青霉素類抗生素
作用機(jī)制：主要是干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分是肽聚糖，青霉素類能與細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)膜上的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶的活性，阻止肽聚糖交聯(lián)形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，從而使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，水分內(nèi)滲，菌體膨脹、破裂、死亡。
天然青霉素（如青霉素G）
主要對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性球菌（如肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等）、革蘭陽(yáng)性桿菌（如白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌等）、螺旋體（如梅毒螺旋體、鉤端螺旋體等）有強(qiáng)大抗菌作用。對(duì)革蘭陰性菌作用較弱，但對(duì)少數(shù)革蘭陰性球菌（如腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌）有一定活性。
半合成青霉素（1）耐酸青霉素（如青霉素V）：抗菌譜與青霉素G相似，但對(duì)酸穩(wěn)定，可口服，主要用于輕度敏感菌感染。（2）耐酶青霉素（如苯唑西林、氯唑西林等）：對(duì)產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌有良好抗菌作用。（3）廣譜青霉素（如氨芐西林、阿莫西林等）：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌均有作用，對(duì)革蘭陰性菌中的流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌等有較強(qiáng)活性（表1）。
表1：青霉素類抗生素抗菌譜
|
分類 |
藥品 |
主要抗菌譜 |
|
天然青霉素 |
青霉素G |
溶血性鏈球菌、肺炎球菌、葡萄球菌（包括表皮葡萄球菌、敏感金黃色葡萄球菌等）、白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、破傷風(fēng)梭菌、梅毒螺旋體、鉤端螺旋體等 |
|
半合成青霉素
（耐酸青霉素） |
青霉素V |
與青霉素G相似，但對(duì)酸穩(wěn)定 |
|
半合成青霉素
（耐酶青霉素） |
苯唑西林
氯唑西林 |
金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌等 |
|
半合成青霉素（光譜青霉素） |
氨芐西林
阿莫西林 |
鏈球菌、肺炎球菌、糞腸球菌、腦膜炎球菌、奇異變形桿菌、放線菌、產(chǎn)黑色素普雷沃菌、消化鏈球菌等。 |
二、頭孢菌素類抗生素
作用機(jī)制：與青霉素類相似，也是通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成發(fā)揮抗菌作用。頭孢菌素類能與不同的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，影響細(xì)菌細(xì)胞壁合成的不同階段，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷，最終引起細(xì)菌死亡。
第一代頭孢菌素類抗生素
對(duì)革蘭陽(yáng)性菌（如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等）有較強(qiáng)作用。
對(duì)革蘭陰性菌作用較弱，僅對(duì)大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌等有一定活性。
第二代頭孢菌素類抗生素
對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌活性略遜于第一代頭孢菌素。
對(duì)革蘭陰性菌的作用有所增強(qiáng)，對(duì)流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬等的抗菌活性明顯提高。
第三代頭孢菌素類抗生素
對(duì)革蘭陰性菌的作用強(qiáng)大，包括腸桿菌科細(xì)菌（如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、變形桿菌等）、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬等。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用相對(duì)減弱，但對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等仍有一定活性。
第四代頭孢菌素類抗生素
對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌均有高效抗菌作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等革蘭陽(yáng)性菌的抗菌活性與第一代頭孢菌素相近甚至更強(qiáng)，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌的抗菌活性優(yōu)于第三代頭孢菌素。
第五代頭孢菌素類抗生素
對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和耐萬(wàn)古霉素腸球菌等耐藥革蘭陽(yáng)性菌具有強(qiáng)大的抗菌活性，這是第五代頭孢菌素相較于前幾代的重要優(yōu)勢(shì)之一。
對(duì)一些革蘭陰性菌也保持著較好的抗菌活性，包括腸桿菌科細(xì)菌（如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等）和銅綠假單胞菌等，但在革蘭陰性菌方面的抗菌譜與第四代頭孢菌素相比可能沒有特別顯著地拓寬（表2）。
表2頭孢菌素類抗菌譜
|
分類 |
藥品 |
主要抗菌譜 |
|
第一代頭孢菌素類抗生素 |
頭孢噻吩 |
金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌等 |
|
頭孢唑林 |
類似頭孢噻吩，對(duì)葡萄球菌（包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌）、鏈球菌等具有良好的抗菌活性，對(duì)部分革蘭陰性菌如大腸桿菌、肺炎克雷伯菌等的抗菌活性比頭孢噻吩略強(qiáng)，但總體上仍較弱 |
|
|
頭孢氨芐 |
葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌等 |
|
|
頭孢拉定 |
金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、變形桿菌等 |
|
|
第二代頭孢菌素類抗生素 |
頭孢呋辛 |
金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌等 |
|
頭孢克洛 |
肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌等 |
|
|
頭孢孟多 |
金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌等 |
|
|
第三代頭孢菌素類抗生素 |
頭孢噻肟 |
大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌（包括青霉素敏感和中介耐藥株）等 |
|
頭孢曲松 |
大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)氣腸桿菌、沙雷菌屬、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌等 |
|
|
頭孢他啶 |
銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、肺炎鏈球菌等 |
|
|
頭孢哌酮 |
大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、變形桿菌屬、金黃色葡萄球菌（不包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）、肺炎鏈球菌等 |
|
|
第四代頭孢菌素類抗生素 |
頭孢吡肟 |
金黃色葡萄球菌（包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，耐甲氧西林金葡菌除外）、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌等。 |
|
第五代頭孢菌素類抗生素 |
頭孢絡(luò)林脂 |
金黃色葡萄球菌、耐萬(wàn)古霉素腸球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌等 |
三、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素
作用機(jī)制：主要作用于細(xì)菌核糖體50S亞基，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。阻止肽?；?/span>tRNA從A位移向P位，使氨?；?/span>tRNA不能結(jié)合到A位，從而抑制蛋白質(zhì)合成的起始階段；促進(jìn)肽?；?/span>tRNA從核糖體上解離，從而抑制蛋白質(zhì)合成的延伸階段。
對(duì)革蘭陽(yáng)性菌（如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌等）有較強(qiáng)抗菌作用。對(duì)革蘭陰性菌中的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、百日咳鮑特菌等有一定活性。對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等非典型病原體高度敏感（表3）。
表3大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗菌譜
|
分類 |
藥品 |
主要抗菌譜 |
|
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 |
紅霉素 |
金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、白喉棒狀桿菌、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特菌、軍團(tuán)菌、以及支原體、衣原體、立克次體等 |
|
阿奇霉素 |
與紅霉素、對(duì)肺炎鏈球菌等的抗菌活性更強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性菌如流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌等作用較強(qiáng)，對(duì)非典型病原體抗菌活性顯著高于紅霉素 |
|
|
羅紅霉素 |
與紅霉素相似 |
|
|
克拉霉素 |
金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、幽門螺旋桿菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等 |
四、氨基糖苷類抗生素
作用機(jī)制：作用于細(xì)菌核糖體30S亞基，影響蛋白質(zhì)合成的全過程。
對(duì)需氧革蘭陰性桿菌（如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、沙雷菌屬等）有強(qiáng)大抗菌活性。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌中的金黃色葡萄球菌（包括產(chǎn)酶株）有一定作用，但對(duì)鏈球菌和肺炎鏈球菌的作用較弱（表4）。
表4氨基糖苷類抗生素抗菌譜
|
分類 |
藥品 |
主要抗菌譜 |
|
氨基糖苷類抗生素 |
鏈霉素 |
對(duì)結(jié)核分歧桿菌有強(qiáng)大抗菌作用；對(duì)革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌、變形桿菌、克雷伯菌等有一定抗菌活性 |
|
慶大霉素 |
對(duì)多種革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬等具有強(qiáng)大抗菌活性：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌中金黃色葡萄球（包括產(chǎn)酶株）有一定抗菌作用 |
|
|
妥布霉素 |
與慶大霉素相似，對(duì)格蘭陰性桿菌抗菌作用強(qiáng)，尤其是對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性較高；對(duì)其他革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等也有良好抗菌效果。 |
|
|
阿米卡星 |
對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬等有強(qiáng)大的抗菌活性，且對(duì)慶大霉素、妥布霉素等耐藥的菌株仍可能有效；對(duì)銅綠假單胞菌也有較好抗菌作用；對(duì)革蘭陽(yáng)性菌中金黃色葡萄球菌（包括產(chǎn)酶株）有一定抗菌作用 |
五、四環(huán)素類抗生素
作用機(jī)制：作用于細(xì)菌核糖體30S亞基，抑制蛋白質(zhì)合成。阻止氨酰tRNA進(jìn)入A位，從而抑制肽鏈的延長(zhǎng)和蛋白質(zhì)合成；改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，使細(xì)胞內(nèi)的重要成分外漏，從而達(dá)到抑菌作用。
對(duì)革蘭陽(yáng)性菌（如葡萄球菌、鏈球菌、炭疽芽孢桿菌等）和革蘭陰性菌（如大腸埃希菌、痢疾桿菌、流感嗜血桿菌等）均有抑制作用。對(duì)立克次體、支原體、衣原體、螺旋體等也有較強(qiáng)的作用（表5）。
表5四環(huán)素類抗菌譜
|
分類 |
藥品 |
主要抗菌譜 |
|
四環(huán)素類抗生素 |
四環(huán)素 |
對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有一定的抗菌活動(dòng)，但作用強(qiáng)度不如青霉素類和頭孢菌素類；對(duì)革蘭陰性菌如大腸埃希菌、痢疾桿菌、變形桿菌等也有一定的抑制作用；對(duì)衣原體、支原體、立克次體等非典型病原體高度敏感 |
|
土霉素 |
抗菌譜與四環(huán)素相似，但作用相對(duì)較弱 |
|
|
多西環(huán)素 |
對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和格蘭陰性菌的抗菌活性與四環(huán)素相似，但對(duì)一些耐藥菌株仍有較好的療效；對(duì)非典型病原體如支原體、衣原體、立克次體等的抗菌作用較強(qiáng)；對(duì)布魯菌屬、霍亂弧菌、鼠疫那爾森菌等也有一定的抗菌活性。 |
|
|
米諾環(huán)素 |
對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和格蘭陰性菌的抗菌活性較強(qiáng)，尤其是對(duì)耐四環(huán)素的菌株仍有一定的抗菌作用；對(duì)非典型病原體如支原體、衣原體、立克次體等的抗菌作用顯著；對(duì)痤瘡丙酸桿菌有高度抗菌活性。 |
六、喹諾酮類抗生素
作用機(jī)制：抑制細(xì)菌的DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ。DNA回旋酶在DNA復(fù)制過程中起關(guān)鍵作用，喹諾酮類藥物通過抑制該酶，阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)菌死亡；拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ參與細(xì)菌染色體的分裂，喹諾酮類藥物對(duì)其的抑制也可導(dǎo)致細(xì)菌死亡。
對(duì)革蘭陰性菌（如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等）有強(qiáng)大抗菌作用。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌（如金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等）也有較好的抗菌活性。對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等非典型病原體同樣有效（表6）。
表6喹諾酮類抗生素抗菌譜
|
分類 |
藥品 |
主要抗菌譜 |
|
喹諾酮類抗生素 |
諾氟沙星 |
對(duì)革蘭陰性菌如大腸埃希菌、志賀菌屬、沙門菌屬、變形桿菌屬、克雷伯菌屬等有較強(qiáng)的抗菌活性；對(duì)部分革蘭陽(yáng)性菌如金黃色葡萄球菌等有一定抗菌作用，但作用較弱 |
|
環(huán)丙沙星 |
對(duì)格蘭陰性菌的抗菌活性很強(qiáng)，包括大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌等；對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌等也有一定的抗菌作用 |
|
|
左氧氟沙星 |
對(duì)革蘭陰性菌的抗菌活性與環(huán)丙沙星相似，對(duì)大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、變形桿菌屬等有良好的抗菌效果；對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌活性增強(qiáng)，對(duì)肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等的作用較環(huán)丙沙星強(qiáng)；對(duì)非典型病原體如支原體、衣原體等也有一定的抗菌作用。 |
|
|
莫西沙星 |
對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌活性很強(qiáng)，包括肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌等；對(duì)格蘭陰性菌如大腸埃希菌、流感奢血桿菌、肺炎克雷伯菌等也有較好的抗菌作用；對(duì)非典型病原體如支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等的抗菌活性顯著 |
一周閱讀排行