90年代國(guó)外研究新獸藥品種的回顧

廣義的獸藥包括供家禽、水產(chǎn)動(dòng)物、野生動(dòng)物、寵物、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及蜂、蠶等使用的疾病診斷、防治及促生長(zhǎng)藥物，按用途分為治療藥物、飼料添加劑生物制品及診斷試劑等四大類。
“Aninal Pharm”是世界獸藥上市信息的專業(yè)期刊，每年報(bào)道上市的獸藥約200種，其中治療及飼料添加劑約占一半左右，屬新的化學(xué)物質(zhì)僅數(shù)種。
一、國(guó)外研究新上市的獸藥與制劑
1、新上市的獸藥結(jié)構(gòu)藥物
結(jié)構(gòu)藥物是指人工或生物合成的已闡明化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)的分子藥物。1990-1999年世界20余家公司共上市新獸用結(jié)構(gòu)藥物共30余種。分布情況為，抗菌藥13種，抗炎鎮(zhèn)痛藥7種，體外殺蟲劑(含昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑)7種，體內(nèi)外殺蟲劑4種，其它8種。上市時(shí)間集中在1993-1995年，共有20余種，1990年也較多(7種)。重要的品種為動(dòng)物專用氟喹諾酮類藥物及第二代阿維菌素類體內(nèi)外殺蟲劑，其它還有芐氨嘧啶類抗菌藥巴喹普林、氯霉素類藥物氟甲砜霉素及大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥替米考星，國(guó)內(nèi)研究較少的體外殺蟲劑在國(guó)外也較重視，上市了魯芬奴隆、氟普尼爾、米氯達(dá)利、地昔尼爾等7種。
 

新獸藥結(jié)構(gòu)藥物上市一覽

藥物名稱 上市時(shí)間 創(chuàng)制公司 治療學(xué)分類 適用動(dòng)物

莫西菌素1990American cyanamid第二代體內(nèi)外殺蟲劑牛、羊
替米考星1990Elanco大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥牛、豬、雞
達(dá)諾沙星1990Pfizer氟喹諾酮類抗菌藥牛、豬、雞
氟甲砜霉素1990Schering-plough氯霉素類抗菌藥牛豬雞水產(chǎn)
依西太爾1990Smith kline Beecham驅(qū)蠕蟲藥狗、貓
甲氯芬那酸1990Inovet非甾體抗炎藥---
巴喹普林1990Pitman-Moore芐氨嘧啶類抗菌藥牛、豬、狗
布帕伐醌1990Pitman-Moore抗焦蟲藥牛
阿巴菌素1991KSD Agvet體內(nèi)外殺蟲劑牛
酮洛芬1992Rhone Merieux非甾體抗炎藥牛豬馬狗
頭孢哌酮1992Pfizer第三代頭孢菌素奶牛
非羅卡巴1992Ciba-Geigy昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑狗
魯芬奴隆1992Ciba-Geigy昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑狗、貓
多拉菌素1993Pfizer第二代體內(nèi)外殺蟲劑牛、羊
雙氟苯隆1993Hoechst體外殺蟲劑家畜
依羅霉素1993Merck抗菌飼料添加劑豬
吡利霉素1993Upjohn克林霉素抗菌藥奶牛
卡洛芬1993C-vet非甾體抗炎藥馬、狗
美洛喜康1993Boehringer-Ingelheim非甾體抗炎藥馬、狗
甲苯噻嗪1993Pitman-Moore鎮(zhèn)靜肌松藥牛
氟普尼爾1994Rhone Merieux體外殺蟲劑狗、貓
依那普利1994Intervet缺血性心衰治療藥狗
頭孢喹咪1994Hoechst第四代頭孢菌素牛
氟珠隆1994Ciba-Geigy昆蟲生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑牛
來(lái)洛霉素1994Syntex動(dòng)物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑牛
托芬那酸1994Vetoquinol非甾體抗炎藥狗、貓
馬波沙星1995Vetoquinol氟喹諾酮類抗菌藥牛、豬、狗
沙拉沙星1995Abbott氟喹諾酮類抗菌藥雞
頭孢唑林1995Fujisawa第一代頭孢菌素牛
二氟沙星1995Abbott氟喹諾酮類抗菌藥豬
賽杜霉素1995Pfizer抗球蟲藥雞
布洛芬1995Woerden非甾體抗炎藥狗
貝那普利1995Ciba-Geigy缺血性心衰治療藥狗
奧比沙星1995Danippon氟喹諾酮類抗菌藥牛、狗、貓
米氯達(dá)利1996Bayer體外殺蟲劑狗、貓
氯米帕明1997Novartis抗焦慮藥狗
萬(wàn)達(dá)洛芬1997Intervet非甾體抗炎藥馬、狗
依普菌素1997Merial第二代體內(nèi)殺蟲劑肉牛、奶牛
地昔尼爾1998Ciba-Geigy體外殺蟲劑綿羊

2、新上市的獸藥用復(fù)方制劑

1990-1999年，國(guó)外15家公司上市了新獸用復(fù)方制劑20余種，以驅(qū)蠕蟲藥的抗菌藥數(shù)量最多，各有9種，上市時(shí)間集中在1990-1991年，分別為7種和9種，1992年以后每年僅1-2種。重要的品種為苯駢咪唑類與左旋組成的廣譜驅(qū)蟲藥、β-內(nèi)酰胺類與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的抗耐藥菌抗菌藥及巴喹普林與磺胺組成的長(zhǎng)效抗菌藥。
 
新復(fù)方制劑上市一覽

藥物名稱 上市時(shí)間 治療學(xué)分類 適用動(dòng)物
氯氰菊酯-二嗪農(nóng)1990體外殺蟲劑羊
硫苯咪唑-左旋咪唑1990驅(qū)蠕蟲藥牛、羊
氧阿苯達(dá)唑-左旋咪唑1990驅(qū)蠕蟲藥羊
依維菌素-噻嘧啶1990體內(nèi)外殺蟲劑狗
新生霉素-青霉素1990抗菌藥牛
巴喹普林-磺胺二甲嘧啶1990抗菌藥牛、豬
巴喹普林-磺胺間二甲嘧啶1990抗菌藥狗
阿莫西林-克拉維酸1990抗菌藥奶牛
甲硝唑-螺旋霉素1991抗菌藥家畜
尼托比明-左旋咪唑1991驅(qū)蠕蟲藥羊
奧芬達(dá)唑-左旋咪唑1991驅(qū)蠕蟲藥羊
吡喹酮-噻嘧啶-非班托1991驅(qū)蠕蟲藥狗、貓
三氯苯唑-左旋咪唑1991驅(qū)蠕蟲藥牛、羊
制霉菌素-新霉素1991抗菌藥狗、貓
氨芐青霉素-舒巴坦1991抗菌藥---
林可霉素-硫苯咪唑1992飼料添加劑豬
依維菌素-氯舒隆1993驅(qū)蠕蟲藥----
吡喹酮-噻嘧啶1993驅(qū)蠕蟲藥狗、貓
吡喹酮-左旋咪唑1994驅(qū)蠕蟲藥貓
阿巴菌素-吡喹酮1996體內(nèi)外殺蟲劑狗
米比霉素-魯芬奴隆1998體內(nèi)外殺蟲劑狗
泰樂(lè)菌素-土霉素1999抗菌藥豬
阿莫西林-林可霉素1999抗菌藥豬、雞

3．研制中的獸用結(jié)構(gòu)藥物

1990-1999年國(guó)內(nèi)外有數(shù)千種新獸藥處于研制或申請(qǐng)上市階段。Hoehst公司的魯苯達(dá)唑(luxabendazole)為苯駢咪唑類新藥，驅(qū)除牛、羊蠕蟲的效果較好。Elanco公司的雷托帕明(rectopamine)屬β-興奮劑類藥物，能明顯改善豬肉品質(zhì)，申請(qǐng)上市至今已有多年。帕馬沙星(premafloxacin)系新合成的超廣譜氟喹諾酮類抗菌藥，由pifzer公司創(chuàng)制，特點(diǎn)是對(duì)G+菌及厭氧菌具較強(qiáng)活性。匹氨西林(pivampicillin)系二十世紀(jì)七十年代開發(fā)的醫(yī)用抗菌物，在牛、馬的內(nèi)服吸收優(yōu)于氨芐西林，獸用制劑尚在開發(fā)。Pifazer公司的賓氟沙星(binfloxacin)及Smith Kline公司的依巴沙星(ibafloxacin)，已研制多年，仍未見上市。

二、兩種獸用結(jié)構(gòu)藥物簡(jiǎn)介

過(guò)去的十年，中國(guó)新獸藥研制速度明顯加快，九十年代國(guó)外上市的新藥如氟甲砜霉素、達(dá)諾沙星、二氟沙星、沙拉沙星等已在中國(guó)獲準(zhǔn)生產(chǎn)。國(guó)外新產(chǎn)品魯芬奴隆、替米考星、賽杜霉素等也獲準(zhǔn)在中國(guó)注冊(cè)銷售。前述藥物本文不作贅述，僅選擇近年上市或國(guó)內(nèi)尚未研制的部分品種，簡(jiǎn)要介紹其劑型、臨床用途及藥理特點(diǎn)等情況。

1、巴喹普林

巴喹普林(baquiloprim)<102280-35-3>系Wellcome Foundation公司創(chuàng)制的動(dòng)物專用芐氨嘧啶類抗菌藥物，由Pitman-Moore公司將其與磺胺類藥物配制成復(fù)方制劑，于1991年首次在英國(guó)上市，商品名Zaquilan。Baquiloprim的體外抗菌活性與甲芐嘧啶(TMP)相近，特點(diǎn)是在動(dòng)物體內(nèi)的消除半衰期長(zhǎng)。本品的復(fù)方制劑的劑型有三種，片劑為baquiloprim及SDM組成，適用于狗；大藥丸劑為baquiloprim與SM2組成，適用于牛；注射劑有兩種，baquiloprim與SM2組成的適用于豬、牛，與SDM組成的適用于狗。本品用于牛的肺炎及腸炎、腐蹄病、臍部感染、感染性外傷、感染性角膜結(jié)膜炎、非泌乳期牛的木舌病和放線菌下頜腫塊；豬胃及腸道感染、胸膜肺炎、乳腺炎-子宮炎-無(wú)乳綜合癥等；狗的泌尿系、呼吸系、胃腸道及皮膚感染。豬肌注Zaquilan的休藥期為28天，牛肌注和內(nèi)服Zaquilan的休藥期分別為28天和21天。奶牛用藥后的棄乳期為4天。

2、吡利霉素

吡利霉素(pirilmycin)<77495-92-2>系普強(qiáng)公司創(chuàng)制的林可霉素類抗菌藥物，1993年獲準(zhǔn)在美國(guó)上市，商品名為Pisue，劑型為凝膠劑。本品對(duì)金萄球菌、無(wú)乳球菌、停乳鏈球菌、乳房鏈球菌所致的臨床及亞臨床型乳腺炎效果明顯，治愈率可達(dá)64%，優(yōu)于其它乳腺炎藥物(52%-60%)，用藥后棄乳期為36h，而青霉素為60h。本品療效好，棄乳期短，是治療乳腺炎尤其是泌乳期乳腺炎的良好藥物。