近年來，細胞懸浮培養(yǎng)技術逐漸被世人所知。不少生產廠家以此作為疫苗賣點，宣稱采用懸浮培養(yǎng)新工藝，較之轉瓶培養(yǎng)抗原含量更高、效果更好。不過不少專家指出，懸浮培養(yǎng)技術難點在于細胞馴化，并非所有細胞都適合懸浮培養(yǎng)，目前還難于懸浮培養(yǎng)圓環(huán)病毒的PK15細胞、藍耳病毒的Marc145細胞。
懸浮培養(yǎng)技術難點
據資料介紹，疫苗懸浮培養(yǎng)技術在國際上并不是新技術。早在1965年，國外就有疫苗生產企業(yè)采用發(fā)酵罐懸浮培養(yǎng)生產口蹄疫疫苗。如今國際上該項技術發(fā)展較快，已趨向成熟，是疫苗、抗體等生物制品的普遍生產工藝模式。
但亦有專家指出，在實際的大規(guī)模工業(yè)化生產中，懸浮培養(yǎng)仍必須面對一些技術性難題。如果采用全懸浮培養(yǎng)，首先必須要進行細胞的馴化和個性化培養(yǎng)基條件的摸索；因為一般的細胞都是需要粘附在瓶壁上，且需要一定濃度的血清提供其蛋白合成所必需的營養(yǎng)物質，才能穩(wěn)定的生長傳代。如果采用微載體懸浮培養(yǎng)，使細胞粘附在微載體上生長，也需要對細胞生長條件進行摸索。
其次，懸浮培養(yǎng)法對生產人員的技術要求和設備的要求都很高，大容量的生物反應器是懸浮培養(yǎng)的關鍵。生物反應器為細胞的生長提供必要的環(huán)境條件，且必須方便可控，以免在生產過程中污染細胞。所以，對從轉瓶生產疫苗轉向懸浮培養(yǎng)生產疫苗的廠家來說，前期投入不僅需要大量資金進行硬件條件的改造，也必須對生產人員進行嚴格的技術培訓，兩者缺一不可。
企業(yè)密集上馬生產線
“國內疫苗采用懸浮培養(yǎng)技術，也就是近五六年的事情。”有不愿透漏姓名的技術經理介紹。有報道顯示，最早采用懸浮培養(yǎng)工藝的企業(yè)是申聯(lián)生物醫(yī)藥（上海）有限公司，它2006年引進懸浮培養(yǎng)技術生產口蹄疫疫苗。近年來懸浮培養(yǎng)技術優(yōu)勢日益凸顯，國內越來越多企業(yè)投入巨資上馬懸浮培養(yǎng)生產線。據了解，投資一條疫苗懸浮培養(yǎng)生產線近億元。據不完全統(tǒng)計，目前國內至少10家動物生物制品企業(yè)上馬了疫苗懸浮培養(yǎng)生產線。
懸浮培養(yǎng)在工藝上的優(yōu)勢，近年來成為商家宣傳產品的最大賣點，特別是當前熱銷的口蹄疫疫苗和圓環(huán)疫苗。那么究竟這些疫苗是否采用了懸浮培養(yǎng)工藝生產呢？能否達到商家宣傳的免疫效果？
生物制品領域某知名專家指出，懸浮培養(yǎng)技術難點在于細胞馴化，并非所有細胞都適合懸浮培養(yǎng)。其中豬圓環(huán)病毒是目前已知的動物中最小病毒，豬圓環(huán)病毒在宿主細胞PK15細胞上的病毒增殖本就較難，主要表現(xiàn)在病毒滴度較難提高，這也是圓環(huán)疫苗生產的主要技術壁壘。因此，細胞馴化難度很大，成功率低，要進行懸浮培養(yǎng)生產的難度較大。該專家說，部分商家在圓環(huán)疫苗的宣傳手冊上打出“懸浮培養(yǎng)工藝”，更多的是商業(yè)炒作。
此外，目前用于培養(yǎng)藍耳病毒的Marc145細胞也難適用于全懸浮培養(yǎng)技術，不過有部分企業(yè)成功嘗試了貼壁細胞微載體培養(yǎng)。該專家介紹，國內疫苗懸浮培養(yǎng)技術還處于摸索階段，企業(yè)即使有懸浮培養(yǎng)技術也未必能生產出好的成品，后期還需相匹配的疫苗濃縮和純化工藝，而與國外疫苗的純化技術相比，國內疫苗的大規(guī)模純化技術相對要落后一些，經純化后的抗原純度和國外疫苗也會有一定的差距。懸浮培養(yǎng)法細胞雜蛋白的濃度比轉瓶培養(yǎng)的濃度高；且超濾法每次純化的量有限，對大規(guī)模純化是巨大挑戰(zhàn)。“這就是為何部分國產圓環(huán)疫苗應激大，除了疫苗佐劑之外，純化工藝跟不上也是其中不可忽略的原因。”
消費者是否可以判斷疫苗采用了懸浮培養(yǎng)技術？該專家稱，依照相關規(guī)定，疫苗生產許可證上需要注明，生產疫苗采用了何種工藝。除此之外，成品后的疫苗是無法判斷生產工藝的，消費者也不必將懸浮培養(yǎng)技術作為判斷疫苗好壞的標準，重要是看其免疫效果和性價比。專家介紹，目前懸浮培養(yǎng)技術主要是在口蹄疫病毒、禽流感病毒、豬瘟病毒等應用成熟。據了解，乾元浩生物股份有限公司保山生物藥廠近期正籌建懸浮培養(yǎng)生產線，其目的就是適應口蹄疫疫苗生產需求，預計2014年投產。目前已上馬懸浮培養(yǎng)生產線的企業(yè)，如新疆天康、內蒙古金宇、中牧股份等也正是用于新型口蹄疫疫苗生產。
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